Neatmaksājamas precio de sildenafil tabletes. Sildenafils mūsdienu uroloģijas praksē

Ja visi pārējie faktori ir vienādi, var veikt aptuvenu terapeitisko devu atšķirību novērtējumu starp vardenafilu un sildenafilu, pamatojoties uz atšķirībām starp to bioķīmisko iedarbību (aptuveni 10 reizes lielāka vardenafilam) un biopieejamību (aptuveni 3,3 reizes lielāka sildenafilam). Saskaņā ar šo aprēķinu vardenafila terapeitiskajai devai jābūt trīs reizes mazākai nekā sildenafilam. Tas kopumā atspoguļo faktisko attiecību starp lielāko ieteicamo vardenafila devu (20 mg) un. Nelielo atšķirību iemesls var būt pašlaik nezināmi farmakokinētiskie faktori.

Visām trim zālēm ir līdzīgas t vērtības, kas svārstās no 0,25-1,5 stundām Sildenafila un vardenafila uzsūkšanās ievērojami palēninās, ja tos lieto pēc treknas maltītes. Gluži pretēji, tadalafils uzsūcas diezgan lēni, un to neietekmē pārtika vai alkohola lietošana.

Vardenafila C vērtība ir ievērojami zemāka nekā pārējiem diviem PDE5 inhibitoriem.

Viena no ievērojamākajām atšķirībām starp PDE5 inhibitoriem ir tā, ka tadalafils ir ievērojami pārāks par pārējām divām zālēm. Šīs atšķirības iemesli var būt lēns zāļu metabolisms aknās un, iespējams, citi pašlaik nezināmi faktori. Palielināts pussabrukšanas periods nodrošina jaunas terapijas iespējas pacientiem, kuri novērtē seksuālās aktivitātes spontanitāti bez stingra laika grafika. Turklāt šo zāļu ilgstošais darbības ilgums var būt svarīgs hronisku slimību ārstēšanā, kurām ir iespējama PDE5 inhibitoru lietošana. No otras puses, dažiem pacientiem zāļu darbības ilgums sakrīt ar blakusparādību ilgumu.

Šīs sadaļas noslēgumā jāatzīmē, ka trīs ļoti selektīvu un efektīvu PDE5 inhibitoru – sildenafila, tadalafila un ED ārstēšanā izmantoto – pastāvēšana tirgū ir izcils daudzu gadu pētījumu un klīnisko pētījumu rezultāts. Lai gan visas trīs zāles ir salīdzināmas ar savu spēju inhibēt PDE5 un to selektivitāti, inhibējot šo konkrēto enzīma formu, atšķirības iedarbībā, mijiedarbība ar pārtiku un alkoholu, pussabrukšanas periodi un citas īpašības padara dažas zāles piemērotākas noteiktās klīniskās situācijās. . Pašlaik vairākas pētniecības grupas izstrādā jaunas zāles, kas var selektīvi inhibēt PDE5 un kurām ir savas strukturālās un farmakokinētiskās īpašības. Šo zāļu parādīšanās tirgū padarīs androloga terapeitisko arsenālu vēl daudzveidīgāku un vēl plašāku lielākā mērā palielinās ar ED ārstēšanu apmierināto pacientu skaits.

Dzimumakta pagarinātāja un erekciju uzlabojoša produkta kombinācija ļauj vīrietim sasniegt visaugstākās kvalitātes dzimumdzīvi. Sildenafils ar dapoksetīnu ir viena no šīm kombinācijām. Pirmā viela ir daļa no labi zināmās Viagras un nodrošina spēcīgu erekciju. Otrais, iespējams, ir vienīgais patiešām efektīvais līdzeklis pret priekšlaicīgu ejakulāciju.

Kā tas strādā

Sildenafils ietekmē asins plūsmu dzimumlocekļa kavernozajos ķermeņos. Tas tiek panākts, bloķējot viena enzīma (fosfodiesterāzes 5) darbību, kas izraisa pastiprinātu slāpekļa oksīda izdalīšanos, kas ir spēcīgs savienojums, kas atslābina asinsvadu sienu un palielina asins plūsmu. Šis enzīms ir atrodams tikai dzimumlocekļa kavernozajos ķermeņos, bet līdzīgas struktūras enzīmi (fosfodiesterāze 1, 2, 3, 4) atrodas trombocītos, miokardā, tīklenē un skeleta muskuļos. Sildenafila nenozīmīgā ietekme uz šiem fermentiem izraisa blakusparādību iespējamību.

Dapoksetīns darbojas smadzeņu ejakulācijas centru līmenī. Tam ir spēja palielināt serotonīna koncentrāciju, savienojumu, kas nepieciešams informācijas pārraidei starp nervu šūnām. Tas izraisa inhibējošo impulsu biežuma un spēka palielināšanos no smadzeņu ejakulācijas centriem uz līdzīgiem muguras smadzeņu centriem. Rezultātā ejakulācija notiek vēlāk un dzimumakts ilgst ilgāk.

Sildenafila un Dapoksetīna tabletes: lietošanas indikācijas

Šo divu aktīvo sastāvdaļu kombinācija jālieto vienlaicīgas erektilās disfunkcijas un priekšlaicīgas ejakulācijas gadījumos. Šis stāvoklis var attīstīties, ja:

  • Vīrietis ir vecāks par 45 gadiem;
  • Iepriekš gūtas iegurņa zonas traumas (kaulu lūzumi, sasitumi, muskuļu un cīpslu plīsumi, prostatas traumas);
  • Iepriekšējie mugurkaula ievainojumi (tikai tad, ja ir saglabāta jutība dzimumorgānu rajonā);
  • gūžas artēriju ateroskleroze (holesterīna nogulsnēšanās uz asinsvadu sieniņām);
  • Visa veida psiholoģiskie kompleksi, traumas, kas saistītas ar dzimumorgāniem vai tuvību.

Tāpat Dapoksetīna un Sildenafila kombinācija ir piemērota veseliem vīriešiem, kuri vēlas sasniegt kvalitatīvu un ilgstošu seksu.

Kontrindikācijas

Sildenafila un Dapoksetīna kombināciju nevar lietot šādos gadījumos:

  • Alerģija vai paaugstināta jutība pret šīm vielām;
  • Dzimumlocekļa deformācija;
  • Asinsspiediens virs 140/90 mm. rt. Art. vai zem 100/70 mm. rt. Art.;
  • Sirds patoloģija (sāpes sirds rajonā, elpas trūkums fiziskās aktivitātes laikā, ritmiskā darba pārtraukumi, vārstuļa aparāta struktūras traucējumi, iepriekšējs miokarda infarkts);
  • Zāļu lietošana augsta asinsspiediena ārstēšanai;
  • Nitrātu uzņemšana (nitroglicerīns, izosorbīda dinitrāts, nitrosmidzinātājs utt.);
  • Antidepresantu lietošana pēdējo divu nedēļu laikā vai nedēļas laikā pēc šo zāļu lietošanas;
  • Aknu patoloģija (hepatīts, ciroze, aknu mazspēja);
  • Nieru patoloģija (glomerulonefrīts, nieru mazspēja);
  • Jebkura garīga slimība;
  • Vecums līdz 18 gadiem vai vecāks par 65 gadiem.

Iespējamās blakusparādības

Visbiežāk blakusparādības attīstās, lietojot medikamentus, neskatoties uz kontrindikācijām, vai kombinējot tos ar alkoholu. Retāk – organisma individuālo īpašību dēļ. Sildenafila un dapoksetīna kombinācijas blakusparādības ir:

  • Asinsspiediena izmaiņas;
  • Pārtraukumi sirds darbā, sirdsklauves, sāpes aiz krūšu kaula dedzinoša, spiedoša rakstura;
  • Trauksme, bezmiegs;
  • Reibonis, galvassāpes, slikta dūša;
  • Normālas krāsu uztveres izmaiņas (zili zaļš);
  • Aizlikts deguns.

Lietojot medikamentus ar jebkādām psihotropām vielām vai alkoholu, var attīstīties paradoksālas reakcijas erekcijas trūkuma un priekšlaicīgas ejakulācijas veidā.

Lietošanas veids

Visas kombinētās zāles, kas satur sildenafilu ar dapoksetīnu, ir pieejamas tablešu veidā, kas pārklātas ar aizsargplēves pārklājumu. Lietojot iekšķīgi, tos nedrīkst dalīt vai sakošļāt – tas var izraisīt aktīvās vielas daļas iznīcināšanu kuņģa skābajā vidē. Tablete jālieto, uzdzerot mērenu ūdens daudzumu.

Efekts pakāpeniski attīstās pēc 60–90 minūtēm un ilgst apmēram 4–5 stundas. Pēc tās pabeigšanas erekcijas stiprums un dzimumakta ilgums atgriežas sākotnējā vērtībā.

Sildenafils + Dapoksetīns = Super P-Force

Viena no izplatītākajām kombinētajām zālēm, kas satur šīs aktīvās sastāvdaļas, ir Super P-Force. Zāles izdalās Indijas uzņēmums Sunrise Remedies, kas specializējas seksuālās dzīves kvalitātes uzlabošanas produktu ražošanā. Tas satur 100 mg sildenafila un 60 mg dapoksetīna. Super P-Force tiek pārdots blisteros pa 4 tabletēm, kuru cena ir no 330 līdz 720 rubļiem. Jūs varat iegādāties zāles aptieku ķēdēs vai pasūtīt tiešsaistē.

Zāles ir savākušas daudzas pozitīvas atsauksmes no vīriešiem, kuri to ir izmēģinājuši. Blakusparādību attīstība visbiežāk ir saistīta ar zāļu lietošanas noteikumu neievērošanu vai individuālu neiecietību.

Sildenafils + Dapoksetīns – kur to var iegādāties?

Papildus Super P-Force ir vairākas citas zāles ar līdzīgu sastāvu un devu: Cenforce-D, Super Kamagra. Tie atšķiras viens no otra pēc ražotāja un nelielām cenu svārstībām. Extra Super P-Force satur 100 mg sildenafila un 100 mg dapoksetīna. Jūs varat iegādāties jebkuru no šīm zālēm aptieku ķēdēs vai pasūtīt tiešsaistē.

Sildenafils - kas tas ir un kā tas darbojas? Pirms atbildēt uz jautājumu, sapratīsim dabisko erekcijas procesu. Vīriešu uzbudinājuma un erekcijas parādīšanās fizioloģiskais mehānisms ir saistīts ar slāpekļa monoksīda izdalīšanos no kavernozajiem korpusiem, kas ir enzīma guanilāta ciklāzes aktivators. Šie divi savienojumi reaģē, veidojot jaunu enzīmu, ciklisko guanozīna monofosfātu. Šīs reakcijas rezultātā dzimumlocekļa gludie muskuļi atslābinās, un asins plūsma dzimumloceklī palielinās vairākas reizes. Kaverno ķermeņi pēc iespējas vairāk absorbē asinis, sacietējot un palielinot izmēru.

Aprakstītais erekcijas mehānisms apstājas, kad asinīs parādās cGMP specifiskais enzīms 5. tipa fosfodiesterāze. Tas sadala guanozīna monofosfātu, kas izraisa gludo muskuļu sasprindzinājumu un kavernozo ķermeņu samazināšanos. Šis process parasti sākas pēc orgasma sasniegšanas. Bet, ja ir traucēta reproduktīvās sistēmas darbība, PDE-5 pastāvīgi atrodas asinīs, traucējot erekcijas parādīšanos. Sildenafila zāles bloķē fosfodiesterāzes darbību, palīdzot aktivizēt erekcijas mehānismu. Jāatzīmē, ka zāles palīdz atjaunot dabisko seksuālās uzbudinājuma procesu. Tāpēc bez seksuālās stimulācijas erekcijas nebūs.

Ietekme uz sievietēm

Ikviens zina, ka sieviešu dzimumorgāni tiek satraukti pēc līdzīga principa kā vīriešu dzimumorgāni. Tāpēc pastāvīgi tiek mēģināts izmantot Sildenafila citrātu, lai palielinātu sieviešu libido. Daudzi cilvēki atzīmē ievērojamu vai nelielu seksuālās vēlmes, dzimumtieksmes un patīkamu sajūtu palielināšanos orgasma laikā. IN oficiālās instrukcijas Ir norādīts, ka sildenafila citrātu neizmanto sieviešu ārstēšanai. Acīmredzot tas nozīmē tikai to, ka aktīvās vielas ietekme uz sievietes ķermeni nav īpaši pētīta. Lai precīzi saprastu, vai zāles palīdz daiļā dzimuma pārstāvēm, ir jāveic papildu pētījumi.

Papildu materiāli:

Derīgums

Zāles Sildenafila citrāts sāk darboties 15-25 minūšu laikā. Maksimālā sildenafila koncentrācija asinīs tiek novērota pēc 1,5-2,5 stundām. Darbības periods ir 4 stundas. Šajā laikā jūs varat iesaistīties seksuālās aktivitātēs pat nopietnu reproduktīvās sistēmas disfunkcijas gadījumā. Ir pierādījumi, ka dažiem vīriešiem Sildenafils (Sildenafila citrāts) ilgst līdz 6 stundām.Šo rādītāju diezgan spēcīgi ietekmē pārtikas tauku saturs un blīvums. Augstas kaloritātes, tauku satura pārtikas produkti (pica, hamburgeri utt.) var ne tikai aizkavēt iedarbības iestāšanos, bet arī negatīvi ietekmēt zāļu efektivitāti.

Sildenafils ir zāles erektilās disfunkcijas ārstēšanai, kas pieder pie 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoru (PDE-5) grupas. Nodrošina stabilu un pilnīgu erekciju, kas ir pietiekama dzimumaktam. Sildenafils ir leģendārās Viagras aktīvā sastāvdaļa, bet Krievijā to ražo arī ar savu “. pirmslaulības uzvārds"(lasīt: ar starptautisko nepatentēto nosaukumu). Sildenafils tika sintezēts 1998. gadā un kļuva par pirmo patiesi efektīvo un drošo tablešu medikamentu tādas izplatītas slimības kā erektilās disfunkcijas ārstēšanai. Lai izprastu sildenafila darbības mehānismu, ir nepieciešams nedaudz dziļāk iedziļināties bioķīmiskajās "savvaļā". Pirmkārt, jāatzīmē, kāda nozīmīga loma sirds un asinsvadu sistēmas darbībā ir endotēlija relaksējošajam faktoram, kas pazīstams arī kā slāpekļa oksīds (NO). Veidojas asinsvadu endotēlijā, NO iekļūst gludās muskulatūras audos, kur “pamostas”... nē, nevis Hercen, bet enzīms guanilāta ciklāze. Tā rezultātā strauji palielinās cikliskā guanozīna monofosfāta (saīsināti kā cGMP) koncentrācija šūnās, kas savukārt novērš kalcija jonu iekļūšanu šūnās, kas izraisa asinsvadu tonusa samazināšanos. Bet šeit ir arī negatīvs raksturs - ferments fosfodiesterāze (PDE). Tas iznīcina cGMP, kas ierobežo NO vazodilatējošo efektu. Līdz šim ir noskaidrots, ka PDE-5 šajā ziņā ir visaktīvākais. Tādējādi tā aktivitātes kavēšana pastiprina NO iedarbību. Tagad mums ir jāsaprot, kas ir erekcijas attīstības pamatā. Tās rašanās nosacījums ir gludās muskulatūras “korsetes” atslābināšana artērijās, kas ved asinis uz dzimumlocekļa kavernozajiem ķermeņiem. Šī relaksācija “organizē” NO, ko izdala endotēlija šūnas. Sildenafils pastiprina pēdējās sekas, novēršot dabiskos šķēršļus asins plūsmai uz dzimumlocekļa galviņu. Sildenafila klīniskā efektivitāte ir pierādīta vairākos lielos randomizētos pētījumos.

Vienā no tiem pēc 12 nedēļām 76% pacientu, kuri lietoja sildenafilu, tika novērota nepārprotama erekcijas uzlabošanās, salīdzinot ar 22% pacientu, kas lietoja placebo. Augsta zāļu efektivitāte tika novērota dažādu vecuma grupu pārstāvjiem: pat cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, zāles iedarbojās 69% gadījumu. Viens no erektilās disfunkcijas riska faktoriem ir arteriālā hipertensija. Sildenafilam ir vāja hipotensīvā iedarbība, bet tā lietošana hipertensijas pacientiem ar antihipertensīviem līdzekļiem nepastiprina pēdējo iedarbību, tāpēc šādi cilvēki var tikt galā ar erektilās disfunkcijas problēmām kopumā. Vēl viens galvenais erektilās disfunkcijas riska faktors ir smēķēšana, kas klīniskajos pētījumos neietekmēja sildenafila efektivitāti. Medikamentam ir vēl viena patiesi brīnumaina īpašība: pacientiem, kas cieš no psihogēnas erektilās disfunkcijas, tas ne tikai uzlabo erekciju, bet arī palīdz novērst depresiju. Atsevišķa saruna attiecas uz cilvēkiem, kuriem cukura diabēta dēļ attīstījusies erekcijas disfunkcija. Šai pacientu kategorijai visgrūtāk ir panākt terapeitisko reakciju uz farmakoterapiju. Sildenafila efektivitāte šādos gadījumos ir atkarīga no cukura diabēta smaguma pakāpes un komplikāciju klātbūtnes. Tomēr pat tik sarežģītos apstākļos zāles uzrādīja vislabāko sniegumu: piemēram, vienā klīniskajā pētījumā erekcija uzlabojās 69% pacientu, kuri lietoja sildenafilu (taisnības labad jāatzīmē, ka tie bija pacienti bez komplikācijām ). Tādējādi sildenafils nepārprotami ir "darba" zāles: tā efektivitāte laika gaitā nesamazinās, kas padara iespējamu ilgtermiņa farmakoterapiju. Zāļu blakusparādības parasti ir vieglas un parādās tikai ārstēšanas sākumā.

Farmakoloģija

Sildenafils ir spēcīgs selektīvs cikloguanozīna monofosfātam (cGMP) specifiskās 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors.

Darbības mehānisms

Erekcijas fizioloģiskais mehānisms ir saistīts ar slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Tas savukārt izraisa cGMP līmeņa paaugstināšanos, sekojošu kavernoza ķermeņa gludo muskuļu audu atslābināšanos un palielinātu asins plūsmu.

Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz izolēto cilvēka kavernozo ķermeni, bet tas pastiprina slāpekļa oksīda (NO) iedarbību, inhibējot PDE5, kas ir atbildīgs par cGMP sadalīšanos.

Sildenafils ir selektīvs pret PDE5 in vitro, tā aktivitāte pret PDE5 pārsniedz citu zināmo fosfodiesterāzes izoenzīmu aktivitāti: PDE6 - 10 reizes; PDE1 - vairāk nekā 80 reizes; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - vairāk nekā 700 reizes. Sildenafils ir 4000 reižu selektīvāks pret PDE5, salīdzinot ar PDEZ, kas ir ārkārtīgi svarīgi, jo PDEZ ir viens no galvenajiem enzīmiem miokarda kontraktilitātes regulēšanā.

Sildenafila efektivitātes priekšnoteikums ir seksuāla stimulācija.

Klīniskie dati

Sirds izpēte

Sildenafila lietošana devās līdz 100 mg veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja klīniski nozīmīgas EKG izmaiņas. Maksimālais sistoliskā spiediena samazinājums guļus stāvoklī pēc sildenafila lietošanas 100 mg devā bija 8,3 mm Hg. Art., Un diastoliskais spiediens - 5,3 mm Hg. Art. Pacientiem, kuri lietoja nitrātus, tika novērota izteiktāka, bet arī pārejoša ietekme uz asinsspiedienu.

Pētījumā par sildenafila hemodinamisko iedarbību, lietojot vienu 100 mg devu 14 pacientiem ar smagu koronāro artēriju slimību (vairāk nekā 70% pacientu bija vismaz vienas koronārās artērijas stenoze), sistoliskais un diastoliskais asinsspiediens miera stāvoklī pazeminājās par 7. attiecīgi % un 6%, un plaušu sistoliskais spiediens samazinājās par 9%. Sildenafils neietekmēja sirds izsviedi un nepasliktināja asins plūsmu stenozējošās koronārajās artērijās, kā arī palielināja (apmēram par 13%) adenozīna izraisītu koronāro plūsmu gan stenozes, gan neskartās koronārajās artērijās.

Dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā 144 pacienti ar erektilās disfunkcijas un stabilas stenokardijas lietošanu, kuri lietoja antianginālas zāles (izņemot nitrātus), vingroja, līdz stenokardijas simptomi uzlabojās. Vingrinājuma ilgums bija ievērojami ilgāks (19,9 sekundes; 0,9–38,9 sekundes) pacientiem, kuri lietoja sildenafilu vienā 100 mg devā, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma placebo.

Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā tika pētīta sildenafila devas (līdz 100 mg) maiņas ietekme vīriešiem (n = 568) ar erektilās disfunkcijas un hipertensijas gadījumiem, kuri lietoja vairāk nekā divus antihipertensīvos medikamentus. Sildenafils uzlaboja erekciju 71% vīriešu, salīdzinot ar 18% placebo grupā. Blakusparādību biežums bija salīdzināms ar citu pacientu grupu, kā arī personām, kuras lietoja vairāk nekā trīs antihipertensīvos medikamentus.

Redzes traucējumu pētījumi

Dažiem pacientiem 1 stundu pēc sildenafila 100 mg devas lietošanas Farnsworth-Munsell 100 tests atklāja vieglus un pārejošus krāsas nokrāsas (zilu/zaļu) atšķiršanas traucējumus. 2 stundas pēc zāļu lietošanas šīs izmaiņas nebija. Tiek uzskatīts, ka krāsu redzes traucējumus izraisa PDE6 inhibīcija, kas ir saistīta ar gaismas caurlaidību tīklenē. Sildenafils neietekmēja redzes asumu, kontrasta uztveri, elektroretinogrammu, acs iekšējo spiedienu vai skolēna diametru.

Placebo kontrolētā krusteniskā pētījumā pacientiem ar pierādītu agrīnu makulas deģenerāciju (n = 9) sildenafils vienā 100 mg devā bija labi panesams. Nebija klīniski nozīmīgu redzes izmaiņu, kas novērtētas ar īpašiem redzes testiem (redzes asums, Amslera režģis, krāsu uztvere, krāsu pārraides simulācija, Hamfrija perimetrs un fotostress).

Efektivitāte

Sildenafila efektivitāte un drošība tika novērtēta 21 randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga līdz 6 mēnešiem, iesaistot 3000 pacientu vecumā no 19 līdz 87 gadiem ar dažādu etioloģiju (organisku, psihogēnu vai jauktu) erektilās disfunkcijas traucējumiem. Zāļu efektivitāte tika novērtēta globāli, izmantojot erekcijas dienasgrāmatu, Starptautisko erektilās funkcijas indeksu (apstiprināta anketa par seksuālās funkcijas stāvokli) un partnera interviju.

Sildenafila efektivitāte, kas definēta kā spēja sasniegt un uzturēt erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam, ir pierādīta visos veiktajos pētījumos un tika apstiprināta ilgtermiņa pētījumos, kas ilga 1 gadu. Fiksētas devas pētījumos pacientu īpatsvars, kuri ziņoja, ka terapija uzlaboja erekciju, bija: 62% (sildenafila 25 mg deva), 74% (sildenafila 50 mg deva) un 82% (sildenafila 100 mg deva), salīdzinot ar 25% placebo grupā. Starptautiskā erektilās funkcijas indeksa analīze parādīja, ka papildus erekcijas uzlabošanai ārstēšana ar sildenafilu arī uzlaboja orgasma kvalitāti, panāca gandarījumu no dzimumakta un vispārējo apmierinātību.

Saskaņā ar apkopotajiem datiem starp pacientiem, kuri ziņoja par erekciju uzlabošanos, ārstējot sildenafilu, 59% pacientu ar cukura diabētu, 43% pacientu, kuriem bija veikta radikāla irostatektomija un 83% pacientu ar muguras smadzeņu traumām (pretstatā 16%, 15% un 12). % attiecīgi placebo grupā) ).

Farmakokinētika

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas sildenafils ātri uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība vidēji ir aptuveni 40% (no 25% līdz 63%). In vitro sildenafils aptuveni 1,7 ng/ml (3,5 nM) koncentrācijā inhibē cilvēka PDE5 aktivitāti par 50%. Pēc vienas sildenafila devas 100 mg devā brīvā sildenafila vidējā Cmax vīriešu asins plazmā ir aptuveni 18 ng/ml (38 nM). Cmax, lietojot sildenafilu iekšķīgi tukšā dūšā, tiek sasniegts vidēji 60 minūšu laikā (no 30 minūtēm līdz 120 minūtēm). Lietojot kopā ar treknu pārtiku, uzsūkšanās ātrums samazinās: Cmax samazinās vidēji par 29%, un TCmax palielinās par 60 minūtēm, bet absorbcijas pakāpe būtiski nemainās (laukums zem koncentrācijas-laika farmakokinētiskās līknes AUC) samazinās par 11%).

Izplatīšana

Sildenafila izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir vidēji 105 litri. Sildenafila un tā galvenā cirkulējošā N-demetilmetabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 96% un nav atkarīga no kopējās zāļu koncentrācijas. Mazāk nekā 0,0002% no sildenafila devas (vidēji 188 ng) tika konstatēti spermā 90 minūtes pēc devas ievadīšanas.

Vielmaiņa

Sildenafils tiek metabolizēts galvenokārt aknās citohroma izoenzīma CYP3A4 (galvenais ceļš) un citohroma izoenzīma CYP2C9 (mazākais ceļš) ietekmē. Galvenais cirkulējošais aktīvais metabolīts, kas rodas sildenafila N-demetilēšanas rezultātā, tiek tālāk metabolizēts. Šī metabolīta selektivitāte pret PDE ir salīdzināma ar sildenafila selektivitāti, un tā aktivitāte pret PDE5 in vitro ir aptuveni 50% no sildenafila aktivitātes. Metabolīta koncentrācija veselu brīvprātīgo asins plazmā bija aptuveni 40% no sildenafila koncentrācijas. N-demetilmetabolīts tiek tālāk metabolizēts; T 1/2 ir aptuveni 4 stundas.

Noņemšana

Sildenafila kopējais klīrenss ir 41 l/stundā, un galīgais pusperiods ir 3-5 stundas. Pēc perorālas lietošanas, tāpat kā pēc intravenozas ievadīšanas, sildenafils tiek izvadīts metabolītu veidā, galvenokārt caur zarnām (apmēram 80% no perorālās devas) un mazākā mērā caur nierēm (apmēram 13% no perorālās devas). .

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Gados vecāki pacienti

Veseliem gados vecākiem pacientiem (vecākiem par 65 gadiem) sildenafila klīrenss ir samazināts, un brīvā sildenafila koncentrācija asins plazmā ir aptuveni par 40% augstāka nekā jauniem pacientiem (vecumā no 18 līdz 45 gadiem). Vecumam nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz blakusparādību biežumu.

Nieru disfunkcija

Ar vieglu (kreatinīna klīrenss (CL) 50-80 ml/min) un vidēji smagu (CL 30-49 ml/min) nieru mazspēju sildenafila farmakokinētika pēc vienreizējas perorālas 50 mg devas nemainās. Smagas nieru mazspējas gadījumā (CR< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же vecuma grupa.

Aknu disfunkcija

Pacientiem ar aknu cirozi (A un B stadija saskaņā ar Child-Pyot klasifikāciju) sildenafila klīrenss ir samazināts, kā rezultātā palielinās AUC (84%) un Cmax (47%), salīdzinot ar pacientiem ar normālu aknu darbību. tās pašas vecuma grupas pacientiem. Sildenafila farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C stadija saskaņā ar Child-Pyot klasifikāciju) nav pētīta.

Atbrīvošanas forma

Zilas apvalkotās tabletes, apaļas, abpusēji izliektas; pārtraukumā - balts vai gandrīz balts.

Palīgvielas: mikrokristāliskā celuloze 50 mg, laktozes monohidrāts 61,5 mg, kroskarmelozes nātrija sāls 7,5 mg, povidons 4,5 mg, magnija stearāts 1,5 mg.

Plēves apvalka sastāvs: Opadry II (polivinilspirts, daļēji hidrolizēts 2 mg, titāna dioksīds 1,145 mg, makrogols 1,01 mg, talks 0,74 mg, alumīnija laka uz izcili zilas bāzes 0,096 mg, dzelzs oksīds (II) dzeltenais oksīds 0,0085 mg (II dzelzs) ) melns 0,0005 mg).

1 dators. - kontūrveida šūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
2 gab. - kontūrveida šūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
4 lietas. - kontūrveida šūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
10 gab. - kontūrveida šūnu iepakojums (1) - kartona iepakojumi.
20 gab. - polimēru burkas (1) - kartona iepakojumi.
20 gab. - polimēru pudeles (1) - kartona iepakojumi.

Dozēšana

Ieteicamā deva lielākajai daļai pieaugušo pacientu ir 50 mg aptuveni 1 stundu pirms dzimumakta. Ņemot vērā efektivitāti un panesamību, devu var palielināt līdz 100 mg vai samazināt līdz 25 mg. Maksimālā ieteicamā deva ir 100 mg. Maksimālais ieteicamais lietošanas biežums ir reizi dienā.

Nieru disfunkcija

< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Aknu disfunkcija

Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm

Lietojot kopā ar ritonavīru, maksimālā sildenafila vienreizēja deva nedrīkst pārsniegt 25 mg, un lietošanas biežumam jābūt 1 reizi 48 stundās.

Lietojot kopā ar citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem (eritromicīnu, sakvinavīru, ketokonazolu, itrakonazolu), sildenafila sākuma devai jābūt 25 mg. Lai samazinātu posturālās hipotensijas attīstības risku pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, Sildenafil Actavis jāsāk lietot tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir sasniegta hemodinamikas stabilizācija. Jāapsver arī nepieciešamība samazināt sildenafila sākotnējo devu.

Gados vecāki pacienti

Sildenafila devas pielāgošana nav nepieciešama.

Pārdozēšana

Lietojot vienreizēju sildenafila devu līdz 800 mg, blakusparādības bija līdzīgas tām, kas rodas, lietojot zāles mazākās devās, taču tās bija biežākas.

Ārstēšana ir simptomātiska. Hemodialīze nepaātrina sildenafila klīrensu, jo pēdējais aktīvi saistās ar plazmas olbaltumvielām un netiek izvadīts caur nierēm.

Mijiedarbība

Citu zāļu ietekme uz sildenafila farmakokinētiku

Sildenafila metabolisms galvenokārt notiek citohroma izoenzīmu CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9 ietekmē, tāpēc šo izoenzīmu inhibitori var samazināt sildenafila klīrensu, un induktori attiecīgi palielina sildenafila klīrensu. Sildenafila klīrensa samazināšanās tika novērota, vienlaikus lietojot citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitorus (ketokonazolu, eritromicīnu, cimetidīnu). Cimetidīns (800 mg), nespecifisks citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitors, lietojot kopā ar sildenafilu (50 mg), izraisa sildenafila koncentrācijas palielināšanos plazmā par 56%. Vienreizēja 100 mg sildenafila deva kopā ar eritromicīnu (500 mg/dienā 2 reizes dienā 5 dienas), kas ir specifisks citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitors, vienlaikus panākot nemainīgu eritromicīna koncentrāciju asinīs, palielina sildenafila AUC par 182%.

Lietojot vienlaikus ar sildenafilu (100 mg vienu reizi) un sakvinavīru (1200 mg/dienā 3 reizes dienā), kas ir HIV proteāzes un izoenzīma CYP3A4 inhibitors, vienlaikus sasniedzot nemainīgu sakvinavīra koncentrāciju asinīs, sildenafila C max palielinājās par 140%, un AUC palielinājās par 210%. Sildenafils neietekmē sakvinavīra farmakokinētiku.

Spēcīgāki citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitori, piemēram, ketokonazols un itrakonazols, var izraisīt nopietnākas sildenafila farmakokinētikas izmaiņas.

Vienlaicīga sildenafila (100 mg vienu reizi) un ritonavīra (500 mg 2 reizes dienā), HIV proteāzes inhibitora un spēcīga citohroma P450 inhibitora, vienlaicīga lietošana, vienlaikus panākot nemainīgu ritonavīra koncentrāciju asinīs, izraisa sildenafila Cmax palielināšanos. 300% (4 reizes) un AUC par 1000% (11 reizes). Pēc 24 stundām sildenafila koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 200 ng/ml (pēc vienreizējas sildenafila devas – 5 ng/ml), kas atbilst informācijai par ritonavīra izteikto ietekmi uz dažādu citohromu farmakokinētiku. P 450 substrāti. Sildenafils neietekmē ritonavīra farmakokinētiku. Sildenafila un ritonavira kombinācija nav ieteicama. Ja pacienti, kas vienlaikus saņem spēcīgus citohroma CYP3A4 izoenzīma inhibitorus, sildenafilu lieto ieteicamās devās, brīvā sildenafila Cmax nepārsniedz 200 nM un zāles ir labi panesamas.

Viena antacīda (magnija hidroksīda/alumīnija hidroksīda) deva neietekmē sildenafila biopieejamību.

Citohroma CYP2C9 izoenzīma inhibitori (tolbutamīds, varfarīns), citohroma CYP2D6 izoenzīma (selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie antidepresanti), tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un kalcija antagonisti neietekmē pharmadēna silakīna iedarbību.

Azitromicīns (500 mg/dienā 3 dienas) neietekmē sildenafila vai tā galvenā cirkulējošā metabolīta AUC, C max T max, eliminācijas ātruma konstanti un T1/2.

Sildenafila ietekme uz citām zālēm

Sildenafils ir vājš citohroma P 450 izoenzīmu -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 inhibitors (IC 50 >150 µmol). Lietojot sildenafilu ieteicamās devās, tā Cmax ir aptuveni 1 µmol, tāpēc maz ticams, ka sildenafils varētu ietekmēt šo izoenzīmu substrātu klīrensu.

Sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību gan ilgstoši lietojot pēdējos, gan tad, ja tie tiek parakstīti akūtām indikācijām. Šajā sakarā sildenafila lietošana kopā ar nitrātiem vai slāpekļa oksīda donoriem ir kontrindicēta.

Lietojot α-blokatoru doksazosīnu (4 mg un 8 mg) un sildenafilu (25 mg, 50 mg un 100 mg) vienlaicīgi pacientiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju ar stabilu hemodinamiku, vidējā papildu sistoliskā/diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī. pozīcija bija 7/7 mmHg art., 9/5 mm Hg. un attiecīgi 8/4 mm Hg, un stāvus stāvoklī - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. un attiecīgi 4/5 mmHg. Šādiem pacientiem ziņots par retiem simptomātiskas posturālās hipotensijas gadījumiem, kas izpaužas kā reibonis (bez ģīboņa). Atsevišķiem jutīgiem pacientiem, kuri saņem α-blokatorus, vienlaicīga sildenafila lietošana var izraisīt simptomātisku hipotensiju.

Netika novērotas nozīmīgas mijiedarbības pazīmes ar tolbutamīdu (250 mg) vai varfariju (40 mg), ko metabolizē citohroma CYP2C9 izoenzīms.

Sildenafils (100 mg) neietekmē HIV proteāzes inhibitoru sakvinavīra un ritonavīra, kas ir citohroma CYP3A4 izoenzīma substrāti, farmakokinētiku nemainīgā līmenī asinīs. Lietojot acetilsalicilskābi (150 mg), sildenafils (50 mg) neizraisa papildu asiņošanas laika palielināšanos. Sildenafils (50 mg) nepastiprina alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem, kuru maksimālā alkohola koncentrācija asinīs ir vidēji 0,08% (80 mg/dL).

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju netika konstatētas mijiedarbības pazīmes starp sildenafilu (100 mg) un amlodipīnu. Vidēji papildu asinsspiediena pazemināšanās guļus stāvoklī ir 8 mmHg. (sistoliskais) un 7 mm Hg. (diastoliskais).

Sildenafila lietošana kombinācijā ar antihipertensīviem līdzekļiem neizraisa papildu blakusparādības.

Blakus efekti

Parasti blakus efekti Sildenafila lietošana ir vieglas vai vidēji smagas un pārejošas.

Fiksētas devas pētījumi ir parādījuši, ka biežums

Orgāni un orgānu sistēmasBlakus efektiSildenafils, %Placebo, %
Visbiežāk sastopamās blakusparādības (> 1/10)
Nervu sistēmaGalvassāpes16 4
Sirds un asinsvadu sistēmaVazodilatācija (asins pietvīkums sejas ādā)10 1
Biežas blakusparādības (> 1/100 un< 1/10)
Nervu sistēmaReibonis2 1
Redzes orgānsRedzes traucējumi (neskaidra redze, traucēta krāsu redze)2,5 0,4
Hromatopsija (viegla un pārejoša, galvenokārt mainās krāsu toņu uztvere)1,1 0,03
Sirds un asinsvadu sistēmaKardiopalmuss1,0 0,2
Elpošanas sistēmasRinīts (aizlikts deguns)4 2
Gremošanas sistēmaDispepsija7 2
Caureja3 1
urīnceļu sistēmaUrīnceļu infekcijas3 2
Āda un zemādas audiIzsitumi2 1

Lietojot zāles Sildenafil devās, kas pārsniedz ieteicamās, blakusparādības bija līdzīgas iepriekš minētajām, bet parasti tās radās biežāk.

Vispārējā stāvokļa traucējumi: sejas pietūkums, fotosensitivitātes reakcijas, šoks, astēnija, sāpes, drebuļi, sāpes vēderā, sāpes krūtīs.

Alerģiskas reakcijas: paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot ādas izsitumus), Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms).

Centrālās un perifērās nervu sistēmas traucējumi: miegainība, bezmiegs, hipoestēzija, parestēzija, ataksija, neiralģija, neiropātija, trīce, depresija, neparasti sapņi, samazināti refleksi, insults, pārejoša išēmiska lēkme, krampji, t.sk. atkārtojas.

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi: tahikardija, paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens, miokarda infarkts, priekškambaru fibrilācija, ventrikulāra aritmija, nestabila stenokardija, AV blokāde, smadzeņu tromboze, sirds mazspēja, EKG novirzes, kardiomiopātija, pēkšņa nāve, ģībonis.

Elpošanas sistēmas traucējumi: deguna asiņošana, astma, elpas trūkums, laringīts, faringīts, sinusīts, bronhīts, pastiprināta krēpu izdalīšanās, pastiprināts klepus.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi: vemšana, slikta dūša, sausa mutes gļotāda, glosīts, kolīts, disfāgija, gastrīts, gastroenterīts, ezofagīts, stomatīts, asiņošana no taisnās zarnas, gingivīts.

Redzes traucējumi: sāpes acīs, acu apsārtums/sklera injekcijas, konjunktīvas bojājumi, asarošanas traucējumi, priekšējā išēmiskā optiskā neiropātija, tīklenes asinsvadu oklūzija, redzes lauka defekti, midriāze, katarakta, sāpes acīs.

Dzirdes traucējumi: vertigo, troksnis ausīs, sāpes ausīs, kurlums.

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi: anēmija, leikopēnija.

Vielmaiņas un uztura traucējumi: slāpes, podagra, nestabils diabēts, hiperglikēmija, perifēra tūska, hiperurikēmija, hipoglikēmiska reakcija, hipernatriēmija.

Skeleta-muskuļu sistēmas slimības: artrīts, artroze, mialģija, cīpslu plīsums, tendovaginīts, kaulu sāpes, myasthenia gravis, sinovīts.

Ādas un zemādas audu bojājumi: nātrene, herpes simplex, nieze, svīšana, ādas čūlas, kontaktdermatīts, eksfoliatīvs dermatīts.

Uroģenitālās sistēmas traucējumi: cistīts, niktūrija, bieža urinēšana, ginekomastija, urīna nesaturēšana, ejakulācijas traucējumi, dzimumorgānu pietūkums, anorgasmija.

Reproduktīvās sistēmas traucējumi: ilgstoša erekcija un/vai priapisms.

Indikācijas

  • erektilās disfunkcijas ārstēšana, ko raksturo nespēja sasniegt vai uzturēt dzimumlocekļa erekciju, kas ir pietiekama apmierinošam dzimumaktam.

Sildenafils ir efektīvs tikai seksuālās stimulācijas laikā.

Kontrindikācijas

  • paaugstināta jutība pret sildenafilu vai jebkuru citu zāļu sastāvdaļu;
  • lietošana pacientiem, kuri pastāvīgi vai periodiski saņem slāpekļa oksīda donorus, organiskos nitrātus vai nitrītus jebkurā formā, jo sildenafils pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību (skatīt sadaļu “Mijiedarbība ar citām zālēm”) Sildenafila drošība un efektivitāte, ja to lieto kopā ar citām zālēm. erektilās disfunkcijas gadījumā nav pētītas, tāpēc šādu kombināciju lietošana nav ieteicama (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi");
  • Saskaņā ar reģistrēto indikāciju Sildenafil nav paredzēts lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam;
  • Saskaņā ar reģistrēto indikāciju Sildenafil nav paredzēts lietošanai sievietēm;
  • laktāzes deficīts, laktozes nepanesamība, glikozes-galaktozes malabsorbcija;
  • Sildenafila un ritonavīra vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Ar piesardzību: dzimumlocekļa anatomiska deformācija (leņķi, kavernoza fibroze vai Peironija slimība).

Slimības, kas predisponē priapisma attīstībai (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija, trombocitēmija).

Slimības, ko pavada asiņošana.

Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiskās čūlas saasināšanās.

Iedzimts pigmentozais retinīts.

Sirds mazspēja, nestabila stenokardija, miokarda infarkts, insults vai dzīvībai bīstamas aritmijas pēdējo 6 mēnešu laikā, arteriālā hipertensija (BP > 170/100 mmHg) vai hipotensija (BP< 90/50 мм рт.ст.).

Pacientiem ar priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas epizodēm (anamnēzē).

Pielietojuma iezīmes

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Saskaņā ar reģistrēto indikāciju zāles nav paredzētas lietošanai sievietēm.

Lietojiet aknu darbības traucējumu gadījumā

Tā kā pacientiem ar aknu bojājumu (īpaši cirozi) ir traucēta sildenafila eliminācija, sildenafila deva jāsamazina līdz 25 mg.

Lietošana nieru darbības traucējumu gadījumā

Vieglas vai vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā (CR 30-80 ml/min) deva nav jāpielāgo; smagas nieru mazspējas gadījumā (CR)< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Lietošana bērniem

Kontrindicēts bērniem līdz 18 gadu vecumam.

Speciālas instrukcijas

Lai diagnosticētu erektilās disfunkcijas un tās noteiktu iespējamie iemesli Lai izvēlētos atbilstošu ārstēšanu, ir nepieciešams iegūt pilnīgu slimības vēsturi un veikt rūpīgu fizisko pārbaudi. Erektilās disfunkcijas ārstēšana piesardzīgi jālieto pacientiem ar dzimumlocekļa anatomisku deformāciju (angulācijas, kavernoza fibroze, Peironija slimība) vai pacientiem ar priapisma attīstības riska faktoriem (sirpjveida šūnu anēmija, multiplā mieloma, leikēmija).

Zāles, kas paredzētas erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nedrīkst parakstīt vīriešiem, kuriem seksuālā aktivitāte nav vēlama.

Seksuālās aktivitātes rada zināmu risku sirds slimību gadījumā, tāpēc pirms jebkādas erektilās disfunkcijas terapijas uzsākšanas ārstam pacients jānosūta uz sirds un asinsvadu sistēmas stāvokļa pārbaudi. Seksuālas aktivitātes nav ieteicamas pacientiem ar sirds mazspēju, nestabilu stenokardiju, miokarda infarktu vai insultu pēdējo 6 mēnešu laikā, dzīvībai bīstamām aritmijām, arteriālo hipertensiju (BP > 170/100 mm Hg) vai hipotensiju (BP).< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Sirds un asinsvadu komplikācijas

Pēcreģistrācijas periodā, lietojot sildenafilu erektilās disfunkcijas ārstēšanai, ir ziņots par tādām blakusparādībām kā nopietni kardiovaskulāri traucējumi (tostarp miokarda infarkts, nestabila stenokardija, pēkšņa sirds nāve, kambaru aritmija, hemorāģisks insults, pārejoša išēmiska lēkme, hipertensija un hipotensija). . ), kam bija īslaicīga saistība ar sildenafila lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu, bet ne visiem, bija kardiovaskulāru komplikāciju riska faktori. Daudzas no šīm nevēlamajām blakusparādībām radās neilgi pēc seksuālās aktivitātes, un dažas no tām radās pēc sildenafila lietošanas bez turpmākas seksuālas aktivitātes. Nav iespējams noteikt tiešu saikni starp novērotajiem nevēlamajiem notikumiem un šiem vai citiem faktoriem.

Hipotensija

Sildenafilam ir sistēmiska vazodilatējoša iedarbība, kas izraisa pārejošu LD samazināšanos, kas nav klīniski nozīmīga parādība un vairumam pacientu neizraisa nekādas sekas. Tomēr pirms Sildenafila parakstīšanas ārstam rūpīgi jānovērtē iespējamu nevēlamu vazodilatējošā efekta izpausmju risks pacientiem ar attiecīgām slimībām, īpaši seksuālās aktivitātes fona apstākļos. Paaugstināta jutība pret vazodilatatoriem tiek novērota pacientiem ar kreisā kambara aizplūšanas trakta obstrukciju (aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju), kā arī ar retu multiplās sistēmas atrofijas sindromu, kas izpaužas kā smaga asinsspiediena disregulācija no veģetatīvās nervu sistēmas.

Tā kā sildenafila un α-blokatoru kombinēta lietošana dažiem jutīgiem pacientiem var izraisīt simptomātisku hipotensiju, pacientiem, kuri lieto α-blokatorus, Sildenafils jālieto piesardzīgi. Lai samazinātu posturālās hipotensijas rašanās risku pacientiem, kuri lieto alfa blokatorus, Sildenafil Actavis jāsāk lietot tikai pēc tam, kad šiem pacientiem ir stabilizējušies hemodinamiskie parametri. Jāapsver arī nepieciešamība samazināt Sildenafil sākumdevu. Ārstam jāinformē pacienti par to, kā rīkoties, ja parādās posturālās hipotensijas simptomi.

Redzes traucējumi

Ir ziņots par retiem priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas gadījumiem, kas izraisa redzes pasliktināšanos vai zudumu, lietojot visus PDE5 inhibitorus, tostarp sildenafilu. Lielākajai daļai šo pacientu bija tādi riska faktori kā optiskā diska ekskavācija, vecums virs 50 gadiem, cukura diabēts, hipertensija, koronāro artēriju slimība, hiperlipidēmija un smēķēšana. Cēloņu un seku saikne starp PDE5 inhibitoru lietošanu un priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas attīstību nav noteikta. Ārstam jāinformē pacients par paaugstinātu priekšējās nearterītiskās išēmiskās optiskās neiropātijas attīstības risku, ja šis stāvoklis jau ir novērots. Pēkšņa redzes zuduma gadījumā pacientiem nekavējoties jāsaņem nepieciešamā medicīniskā palīdzība. Nelielam skaitam pacientu ar iedzimtu pigmentozu retinītu ir ģenētiski noteikta tīklenes fosfodiesterāzes disfunkcija. Nav informācijas par Sildenafil lietošanas drošību pacientiem ar pigmentozu retinītu, tāpēc sildenafils jālieto piesardzīgi.

Dzirdes traucējumi

Dažos pēcreģistrācijas un klīniskajos pētījumos ziņots par pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma gadījumiem, kas saistīti ar visu PDE5 inhibitoru, tostarp sildenafila, lietošanu. Lielākajai daļai šo pacientu bija pēkšņas dzirdes pasliktināšanās vai zuduma riska faktori. Cēloņu un seku saikne starp PDE5 inhibitoru lietošanu un pēkšņu dzirdes zudumu vai pasliktināšanos nav noteikta. Ja sildenafila lietošanas laikā rodas pēkšņa dzirdes pasliktināšanās vai dzirdes zudums, jums nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Asiņošana

Sildenafils pastiprina nātrija nitroprusīda, slāpekļa oksīda donora, prettrombocītu iedarbību uz cilvēka trombocītiem in vitro. Nav datu par sildenafila lietošanas drošību pacientiem ar noslieci uz asiņošanu vai kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlas saasināšanos, tāpēc šiem pacientiem Sildenafil jālieto piesardzīgi. No deguna asiņošanas biežums pacientiem ar PH, kas saistīts ar difūzām saistaudu slimībām, bija lielāks (sildenafils 12,9%, placebo 0%) nekā pacientiem ar primāru plaušu hipertensiju (sildenafils 3,0%, placebo 2,4%). Pacientiem, kuri lietoja sildenafilu kombinācijā ar K vitamīna antagonistu, bija lielāks deguna asiņošanas biežums (8,8%) nekā pacientiem, kas nelietoja K vitamīna antagonistus (1,7%).

Lietojiet kopā ar citiem līdzekļiem erektilās disfunkcijas ārstēšanai.

Sildenafila drošība un efektivitāte kombinācijā ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai nav pētīta, tāpēc šādu kombināciju lietošana nav ieteicama.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Sildenafila lietošanas laikā jebkāda negatīva ietekme uz spēju vadīt automašīnu vai citu tehniskajiem līdzekļiem netika novērots.

Tomēr, tā kā sildenafila lietošana var pazemināt asinsspiedienu, attīstīt hromatopsiju, neskaidru redzi utt. blakusparādībām, šajās situācijās rūpīgi jāapsver zāļu individuālā iedarbība, īpaši ārstēšanas sākumā un, mainot devu režīmu.

Bruto formula

C22H30N6O4S.C6H8O7

Vielas Sildenafila farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

171599-83-0

Vielas Sildenafila īpašības

Balts vai gandrīz balts kristālisks pulveris, šķīdība ūdenī 3,5 mg/ml.

Farmakoloģija

farmakoloģiskā iedarbība- uzlabo erektilās funkcijas.

Sildenafilam ir perifēra iedarbība, selektīvi inhibējot cGMP specifisko 5. tipa fosfodiesterāzi (PDE5), kas ir atbildīga par cGMP sadalīšanos kavernozajos korpusos. Erekcijas fizioloģiskais mehānisms ietver slāpekļa oksīda izdalīšanos dzimumlocekļa kavernozajā ķermenī seksuālās stimulācijas laikā. Slāpekļa oksīds aktivizē guanilāta ciklazi, kas izraisa cGMP līmeņa paaugstināšanos, kavernozo ķermeņu gludo muskuļu atslābināšanos un asins plūsmu uz tiem. Sildenafilam nav tiešas relaksējošas iedarbības uz corpora cavernosa gludajiem muskuļiem, bet, pateicoties PDE5 bloķēšanai un cGMP stabilizācijai, tas pastiprina slāpekļa oksīda relaksējošo iedarbību.

Pētījumi in vitro parādīja, ka sildenafila aktivitāte pret PDE5 ir labāka nekā pret citām fosfodiesterāzes izoformām. Tādējādi sildenafila ietekme uz PDE5 ir vairāk nekā 80 reizes spēcīgāka nekā uz PDE1, vairāk nekā 1000 reižu spēcīgāka nekā uz PDE2, PDE3 un PDE4; jo īpaši, aktivitāte pret PDE5 ir 4000 reižu lielāka nekā pret PDE3 (PDE3 ir iesaistīts sirds kontrakcijā). Sildenafila aktivitāte pret PDE5 ir tikai 10 reizes lielāka nekā pret PDE6 (PDE6 ir iesaistīts krāsu uztverē). Papildus corpora cavernosa gludajiem muskuļiem PDE5 nelielos daudzumos ir atrodams trombocītos, asinsvadu un iekšējo orgānu gludo muskuļu audos un skeleta muskuļos. Sildenafila PDE5 inhibīcija šajos audos var palielināt trombocītu slāpekļa oksīda antiagregācijas aktivitāti. in vitro, trombocītu agregātu veidošanās un perifērās arteriovenozās dilatācijas nomākšana in vivo.

21 randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kas ilga līdz 6 mēnešiem, sildenafila efektivitāte un drošība tika pētīta vairāk nekā 3000 pacientu vecumā no 19 līdz 87 gadiem ar organiskas, psihogēnas un jauktas etioloģijas erektilās disfunkcijas. Lielākā daļa pētījumu liecina, ka sildenafila iedarbība attīstās aptuveni 60 minūtes pēc ievadīšanas. Erekcijas reakcija, t.sk. novērtēts ar falopletizmogrāfiju, palielinājās, palielinoties sildenafila devai un tā koncentrācijai plazmā. Sildenafila darbības ilgums tika novērtēts vienā pētījumā, kas parādīja tā efektivitāti 4 stundu laikā ar erektilās atbildes reakcijas samazināšanos pēc 2 stundām pēc ievadīšanas. Lietojot fiksētas 25 mg, 50 mg un 100 mg devas, erektilās funkcijas uzlabošanās tika novērota attiecīgi 63%, 74% un 82% pacientu (lietojot placebo - 24%). Pacientu ar cukura diabētu īpatsvars, kuri ziņoja par uzlabošanos, bija 57%, pacienti, kuriem tika veikta radikāla prostatektomija - 43%, pacienti ar muguras smadzeņu traumu - 83%, salīdzinot ar attiecīgi 10%, 15% un 12% pacientu, kuri saņēma placebo. Pacientu grupā ar psihogēnu erektilo disfunkciju sildenafils bija efektīvs 84% ​​gadījumu, salīdzinot ar 26% placebo grupā. Lietojot ieteicamās devas, sildenafils neiedarbojas, ja nav seksuālas stimulācijas.

Veseliem brīvprātīgajiem, lietojot vienu sildenafila devu līdz 100 mg, klīniski nozīmīgas EKG izmaiņas netika novērotas. Maksimālais SBP samazinājums guļus stāvoklī bija vidēji 8,4 mmHg. , dBP - 5,5 mm Hg. Asinsspiediena pazemināšanās ir saistīta ar vazodilatējošu efektu, iespējams, sakarā ar cGMP līmeņa paaugstināšanos asinsvadu gludajos muskuļos. Asinsspiediens vislielākajā mērā pazeminājās 1-2 stundas pēc sildenafila lietošanas (netika konstatēta atkarība no devas vai koncentrācijas plazmā) un pēc 8 stundām neatšķīrās no placebo grupas.

Dažiem pacientiem 1 stundu vēlāk (reakcijas maksimums sakrita ar Cmax sasniegšanas laiku) pēc sildenafila lietošanas 100 un 200 mg devā, tika konstatēts viegls pārejošs krāsu atšķiršanas traucējums: zils/zaļš, izmantojot Farnsworth- Munsell 100 tests. Ierosinātais krāsu redzes traucējumu mehānisms ir PDE6 inhibīcija tīklenē, kas ir iesaistīta gaismas uztverē. Pētījumā par sildenafila ietekmi uz redzes funkciju, lietojot divas reizes lielākas par MRFC devām, netika konstatētas izmaiņas redzes asumā, intraokulārajā spiedienā, elektroretinogrāfijas un pupilometrijas rezultātos.

Ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir 25-63%, vidēji 41%. Cmax tiek sasniegts 30-120 minūšu laikā (vidēji 60 minūtes). Lietojot kopā ar treknu pārtiku, uzsūkšanās ātrums palēninās, Cmax samazinās vidēji par 29%, un laiks līdz tā sasniegšanai palielinās par 60 minūtēm. Farmakokinētika 25-100 mg devu diapazonā ir lineāra. Sildenafila un tā galvenā N-desmetilmetabolīta saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 96%. Izkliedes tilpums 105 l. Veseliem brīvprātīgajiem, kuri saņēma sildenafilu 100 mg devā, 90 minūtes pēc ievadīšanas spermā tika konstatēts mazāk nekā 0,001% devas. Metabolizējas aknās, piedaloties izoenzīmiem CYP3A4 (galvenais ceļš) un CYP2C9(papildu ceļš) citohroms P450. Galvenais cirkulējošais metabolīts veidojas sildenafila N-desmetilēšanas rezultātā. Darbības selektivitātes ziņā metabolīts ir salīdzināms ar sildenafilu; pēc aktivitātes pret PDE5 tas ir par 50% zemāks par sākotnējo vielu. (in vitro). Metabolīta koncentrācija asins plazmā ir aptuveni 40% no tajā esošā sildenafila satura; apmēram 20% no sildenafila farmakoloģiskās efektivitātes ir saistīta ar tā metabolīta darbību. Sildenafils vāji inhibē citohroma P450 apakšgrupu 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4 izoenzīmus (IC 50 vairāk nekā 150 µmol). Sildenafila T1/2 ir 3-5 stundas, metabolīts - apmēram 4 stundas Tas izdalās metabolītu veidā caur zarnām (80%) un nierēm (apmēram 13%).

Veseliem cilvēkiem vecumā no 65 gadiem sildenafila eliminācija ir samazināta, un koncentrācija plazmā pārsniedz koncentrāciju veseliem cilvēkiem vecumā no 18 līdz 45 gadiem par aptuveni 40%. Vieglas un vidēji smagas nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss attiecīgi 50-80 ml/min un 30-49 ml/min) pēc vienreizējas 50 mg sildenafila devas tā farmakokinētika nemainījās. Smagas nieru mazspējas gadījumā (Cl kreatinīns mazāks par 30 ml/min) sildenafila klīrenss samazinās, AUC un Cmax palielinās aptuveni 2 reizes, salīdzinot ar šiem parametriem tāda paša vecuma brīvprātīgajiem bez nieru patoloģijām. Brīvprātīgajiem ar aknu cirozi (A un B tips pēc Child-Pugh) sildenafila izdalīšanās samazinājās, AUC un Cmax palielinājās attiecīgi par 84% un 47%, salīdzinot ar tāda paša vecuma brīvprātīgajiem bez aknu patoloģijas.

Pētījumos ar dzīvniekiem, kas tika ārstēti ar sildenafilu 18-24 mēnešus, kancerogēna iedarbība netika atklāta. Mutagēnās īpašības pētījumos in vitroĶīnas kāmju olnīcu šūnu kultūrās netika novērota. Klastogēnā aktivitāte (hromosomu aberāciju indukcija) pētījumos in vitro uz cilvēka leikocītu šūnu kultūrām un in vivo nav konstatēts mikrokodolu testā ar pelēm. Pētījumos ar žurkām, kas saņēma sildenafilu devā 60 mg/kg/dienā (25 reizes lielāka par MRDC) 36 (mātītes) un 102 (tēviņi) dienas, auglības problēmas netika novērotas. Pētījumos ar žurkām un trušiem, kas organoģenēzes periodā saņēma sildenafilu devās, kas 20 un 40 reizes pārsniedza MRDC, netika atklātas embriotoksiskas un fetotoksiskas, teratogēnas īpašības, augļa un jaundzimušā peri- un postnatālās attīstības traucējumi.

Vienreizēja 100 mg sildenafila deva veseliem brīvprātīgajiem neizraisīja izmaiņas spermas kustībā vai morfoloģijā.

Vielas Sildenafil lietošana

Erekcijas disfunkcija.

Informācijas atjaunināšana

Plaušu hipertensija.

[Atjaunināts 24.06.2013 ]

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, nitrātu terapija.

Lietošanas ierobežojumi

Dzimumlocekļa anatomiskā deformācija (angulatūra, kavernoza fibroze, Peironija slimība), slimības, kas predisponē priapisma attīstībai (mieloma, sirpjveida šūnu anēmija, leikēmija), pastiprināta asiņošanas tendence, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu saasināšanās, iedzimts pigmentozais retinīts, aknu darbības traucējumi funkcijas, t.sk. ar cirozi, smagu nieru mazspēju (Cl kreatinīna līmenis mazāks par 30 ml/min), smagām arteriālās hipertensijas formām (BP virs 170/110 mm Hg) un hipotensiju (BP zem 90/50 mm Hg), anamnēzes pazīmes par miokarda infarktu anamnēzē vai insults iepriekšējos 6 mēnešos, dzīvībai bīstamas aritmijas, sirds mazspēja, nestabila stenokardija, vienlaicīga CYP3A4 inhibējošu zāļu lietošana.

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā

Vielas Sildenafila blakusparādības

Placebo kontrolētos pētījumos novērotās sildenafila devas pielāgotās blakusparādības radās ≥2% pacientu, kuri tika ārstēti ar sildenafilu, un to biežums bija lielāks nekā placebo grupā (iekavās norādīts % sastopamības biežums placebo grupā).

galvassāpes 16% (4%), reibonis 2% (1%), pietvīkums 10% (1%), redzes traucējumi (krāsu redzes izmaiņas, paaugstināta jutība pret gaismu, neskaidra redze) 3% (0%).

deguna nosprostošanās 4% (2%).

No kuņģa-zarnu trakta: dispepsija 7% (2%), caureja 3% (1%).

urīnceļu infekcijas 3% (2%).

No ādas: izsitumi 2% (1%).

Citas blakusparādības, kas salīdzināmā biežumā (vairāk nekā 2%) radās grupā, kas saņēma sildenafilu, un placebo grupā: elpceļu infekcijas, muguras sāpes, gripai līdzīgs sindroms, artralģija.

Fiksētas devas pētījumos dispepsija (17%) un redzes traucējumi (11%) bija biežāk sastopami, lietojot 100 mg sildenafilu, salīdzinot ar mazākām devām. Lietojot lielākas devas nekā ieteikts, tika novērotas līdzīgas blakusparādības, bet biežāk.

Sildenafila blakusparādības novērotas placebo kontrolētos pētījumos un sastopamas mazāk nekā 2% (saistība ar sildenafilu nav skaidra).

No nervu sistēmas un maņu orgāniem: astēnija, reibonis, migrēna, hipertensija, ataksija, trīce, neiralģija, novājināti refleksi, parestēzija, hipoestēzija, ģībonis, depresija, miega traucējumi (bezmiegs/miegainība), konjunktivīts, fotofobija, asiņošana acs ābolā, midriāze, katarakta, xero inphatalmija acs āboli un ausis, troksnis ausīs, kurlums.

No sirds un asinsvadu sistēmas un asinīm (hematopoēze, hemostāze): arteriālā hipotensija, ortostatiskā hipotensija, tahikardija, sirdsklauves, miokarda išēmija, stenokardija, kardiomiopātija, sirds mazspēja, EKG izmaiņas, t.sk. AV blokāde, sirds apstāšanās, smadzeņu tromboze, anēmija, leikopēnija.

No elpošanas sistēmas: faringīts, sinusīts, laringīts, bronhīts, aizdusa, palielināts krēpas, pastiprināts klepus, bronhiālā astma.

No kuņģa-zarnu trakta: glosīts, gingivīts, stomatīts, sausa mute, disfāgija, ezofagīts, slikta dūša, gastrīts, gastroenterīts, kolīts, asiņošana no taisnās zarnas, aknu bioķīmisko parametru izmaiņas.

No vielmaiņas puses: slāpes, hipernatriēmija, podagra, hiperurikēmija, labils diabēts, hiper- un hipoglikēmija.

No uroģenitālās sistēmas: niktūrija, bieža urinēšana, cistīts, urīna nesaturēšana, ejakulācijas traucējumi, anorgasmija, dzimumorgānu pietūkums, ginekomastija.

No muskuļu un skeleta sistēmas: artrīts, artroze, osalģija, mialģija, myasthenia gravis, cīpslu plīsums, tenosinovīts, sinovīts.

No ādas: nātrene, herpes simplex, nieze, ādas čūlas, kontaktdermatīts, eksfoliatīvs dermatīts.

Citi: perifēra tūska, t.sk. sejas pietūkums, sāpju sindromi, t.sk. sāpes vēderā un krūtīs, nejauši kritieni, brūces un zilumi, svīšana, drebuļi, fotosensitivitāte, šoks, alerģiskas reakcijas.

Mijiedarbība

Viena antacīda (magnija hidroksīda/alumīnija hidroksīda) deva vienlaikus ar sildenafilu neietekmē tā biopieejamību. Pastiprina nitrātu hipotensīvo iedarbību (vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta) un nātrija nitroprusīda antiagregācijas efektu. Lietojot vienlaikus ar acetilsalicilskābi (150 mg), tas nepalielina asiņošanas laiku. CYP3A4 inhibitori (cimetidīns, ketokonazols, itrakonazols, eritromicīns uc) palielina sildenafila koncentrāciju plazmā (jo īpaši cimetidīns 800 mg devā - par 56%, lietojot sildenafilu 50 mg devā) un samazina tā likvidēšana. Lietojot vienu 100 mg sildenafila devu uz eritromicīna līdzsvara koncentrācijas fona (lietojot 500 mg divas reizes dienā 5 dienas), sildenafila AUC palielinās par 182%, ņemot vērā sakvinavīra līdzsvara koncentrāciju (1200). mg 3 reizes dienā), sildenafila Cmax palielinās par 140%, AUC - par 210%. Vienreizēja 100 mg sildenafila deva uz līdzsvara koncentrācijas ritonavīram, kas ir spēcīgs citohroma P450 inhibitors (400 mg 2 reizes dienā), izraisa C max palielināšanos 4 reizes (300%) un 11 - reizes (1000%) palielināt sildenafila AUC. Sildenafils neietekmē ritonavīra un sakvinavīra farmakokinētiku. Inhibitori CYP2C9(tolbutamīds, varfarīns), CYP2D6(selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, tricikliskie antidepresanti), tiazīdi un tiazīdiem līdzīgie diurētiskie līdzekļi, cilpu un kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori, kalcija antagonisti, beta blokatori un citohroma P450 induktori (rifampicīns, barbiturāti) neietekmē farmakodena. Paredzams, ka, lietojot sildenafilu vienlaikus ar CYP3A4 induktoriem (rifampicīnu utt.), tā koncentrācija plazmā samazināsies. Sildenafila aktīvā metabolīta AUC palielinās par 62%, lietojot cilpas un kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus, un par 102%, lietojot nespecifiskus beta blokatorus (šo efektu klīniskā nozīme nav noteikta). Netika novērotas nekādas mijiedarbības pazīmes ar amlodipīnu (5 un 10 mg): vidējais papildu asinsspiediena pazeminājums guļus stāvoklī (sBP par 8 mm Hg, dBP par 7 mm Hg) ir salīdzināms ar to, kad veseli brīvprātīgie lietoja tikai sildenafilu. Neuzlabo alkohola hipotensīvo iedarbību veseliem brīvprātīgajiem ar alkohola koncentrāciju asinīs līdz 80 mg/dl.

Pārdozēšana

Simptomi: pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem, lietojot vienu sildenafila devu līdz 800 mg, tika novērota blakusparādību smaguma palielināšanās.

Ārstēšana: simptomātiska. Dialīze ir neefektīva, jo sildenafils un tā metabolīts lielā mērā saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Ievadīšanas ceļi

Iekšā.

Piesardzības pasākumi attiecībā uz vielu Sildenafil

Pirms ārstēšanas uzsākšanas, lai diagnosticētu erektilās disfunkcijas, noteiktu tās iespējamos cēloņus un izvēlētos adekvātas ārstēšanas metodes, ir nepieciešams savākt pilnīgu slimības vēsturi un veikt rūpīgu uroloģisko un vispārējo klīnisko izmeklēšanu, īpaši pacientiem ar vienlaikus sirds un asinsvadu slimībām, kuriem ir palielināta seksuālā aktivitāte. nevēlamas (piemēram, smagas koronāro artēriju slimības un arteriālās hipertensijas formās). Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, ar aknu un smagu nieru mazspēju (kreatinīna Cl mazāks par 30 ml/min), kā arī vienlaikus lietojot citohroma P450 3A4 inhibitorus (eritromicīnu, ketokonazolu, itrakonazolu, sakvinavīru utt.), Sākotnējā deva ir 25 mg. Lietojot vienlaikus ar ritonavīru, maksimālā vienreizēja deva nedrīkst pārsniegt 25 mg 48 stundu laikā.

Pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par retiem erekciju, kas ilgst vairāk nekā 4 stundas, un priapisma gadījumiem, kam nepieciešama tūlītēja medicīniska iejaukšanās, lai izvairītos no dzimumlocekļa audu bojājumiem un neatgriezeniskas impotences.

Sildenafila drošība, lietojot to vienlaikus ar citām zālēm erektilās disfunkcijas ārstēšanai, nav pētīta, un vienlaicīga lietošana nav ieteicama.

Nav indicēts lietošanai jaundzimušajiem, bērniem un sievietēm.

Mijiedarbība ar citām aktīvajām sastāvdaļām

Tirdzniecības nosaukumi

Vārds Viškovska indeksa ® vērtība
0.1519
0.0825
0.0699


Līdzīgi raksti