Kot smo že omenili, se akutna okužba z EBV (EBBI) pri večini imunokompetentnih ljudi konča s prehodom v latentno obliko, ki jo je treba šteti za okrevanje. Pri tej vrsti okužbe virus ostane v posameznih celicah (običajno limfocitih B) v neaktivnem stanju. To pomeni, da se ne razmnožuje, ne tvori večine svojih antigenov in ne deluje škodljivo na okuženo celico. Po drugi strani pa se takšne z EBV (EBV(+)) okužene celice ne odstranijo z zaščitnimi mehanizmi, saj se število proizvedenih virusnih antigenov močno zmanjša (pri aktivni replikaciji virusa nastane okoli 100 različnih antigenov, pri latentni okužba - le 3-10), njihova imunogenost pa je tako nizka, da specifični citotoksični limfociti (CTL) takih celic ne prepoznajo. Proliferacijo celic EBV(+) spremlja hkratna replikacija virusa brez njegove aktivacije. Pod vplivom različnih neugodnih dejavnikov, ki vodijo v razvoj imunske pomanjkljivosti (običajno prehodne), se lahko EBV aktivira in povzroči aktivno okužbo (običajno v subklinični obliki). To spremlja povečanje izražanja virusnih antigenov in posledično mobilizacija za EBV specifičnih CD8+ spominskih celic z njihovo kasnejšo proliferacijo in kopičenjem skupine ustreznih CTL, ki zavirajo aktivirani EBV in ga prenašajo nazaj v latentno stanje.
Vendar se akutni VEBI ne konča vedno z okrevanjem. Obstaja možnost (in zdi se, da zadnja leta narašča), da okužba postane kronična. Za postavitev diagnoze kronične VEBI (CEBI) lahko uporabite merila, ki jih je predlagal S.E.Straus:
1)huda bolezen, ki traja 6 mesecev ali več, ki:
a) začel kot primarni VEBI;
b) spremlja nenormalno visok titer protiteles proti EBV: IgG proti virusnemu kapsidnemu antigenu (VCA) i1:5120; proti zgodnjemu antigenu (Epstein-Barrov zgodnji antigen - EBEA) i1:640 ali protitelesa proti nuklearnemu antigenu< 1:2);
2)histološki dokaz o poškodbah notranjih organov v obliki:
a) intersticijska pljučnica;
b) hipoplazija ene ali več hematopoetskih linij;
c) uveitis;
d) aseptični limfadenitis;
e) vztrajni hepatitis;
f) splenomegalija;
3)odkrivanje povečanih vrednosti virusa v poškodovanih tkivih z metodo antikomplementarne imunofluorescence z jedrnim antigenom ali z uporabo verižne reakcije s polimerazo (PCR).
A.A. Zborovskaya je predlagala naslednja merila za HVEBI:
A: kombinacija več znakov mononukleozi podobnega sindroma (povečane bezgavke, vnetje mandljev, povečana jetra in/ali vranica, občasna zvišana telesna temperatura, absolutna limfomonocitoza, stalna ali občasna prisotnost atipičnih mononuklearjev v krvi, povišane vrednosti ALT v krvi itd.) .) in njihovo obstojnost ali ponavljanje;
B: serološki znaki aktivnega EBBI (ohranjanje IgM do VCA več kot 6 mesecev ali njihov občasni pojav itd.);
C: povečanje števila celic krvi in kostnega mozga, ki nosijo latentno membransko beljakovino virusa;
D: histološka potrditev vpletenosti prizadetega organa ali tkiva (kostni mozeg, bezgavke, jetra itd.) v patološki proces.
· trajanje bolezni ≥ 3 mesece (klinika infekcijske mononukleoze (IM) ali simptomi, vključno z zvišano telesno temperaturo, perzistentnim hepatitisom, limfadenopatijo, hepatosplenomegalijo, pancitopenijo, uveitisom, intersticijsko pljučnico, preobčutljivostjo na pike komarjev z razvojem makularnega vezikularnega eksantema, ki spominja na varioloid);
· povečana virusna obremenitev (> 10 2,5 kopij/µg EBV DNA v mononuklearnih celicah periferne krvi ali detekcija virusne DNA v različnih organih in tkivih), detekcija v prizadetih tkivih ali periferni krvi celic, ki vsebujejo majhno RNA-1, kodirano z EBV (Epstein - Barr-kodirana RNA - EBER-1);
· nenormalno visoka raven protiteles proti EBV (IgG proti VCA ≥1:5120; proti EBEA ≥1:640);
· pomanjkanje podatkov o prejšnjih imunskih motnjah ali drugih nedavnih okužbah, ki bi lahko pojasnile naštete lezije.
VEM. Malašenkova idr. Obstaja več možnih možnosti za klinične manifestacije CVEBI in njene posledice:
1)kronična ponavljajoča se okužba v naslednjih oblikah:
a) izbrisani HVEBI;
b) atipični CVEBI;
c) kronično aktivni VEBI (CA VEBI);
d) generalizirana oblika CVEBI;
e) Hemofagocitni sindrom (hemofagocitoza), povezan z EBV;
2)razvoj limfoproliferativnih procesov, povezanih z EBV: limfomi, nazofaringealni karcinom, levkoplakija jezika in ustne sluznice, rak želodca in črevesja itd.;
3)razvoj avtoimunskih bolezni, pogosto po daljšem časovnem obdobju po okužbi (revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, Sjogrenov sindrom, multipla skleroza itd.);
4)ena od variant sindroma kronične utrujenosti.
Izbrisana oblika CVEBI se kaže v dolgotrajni ali občasni nizki telesni temperaturi, ki je lahko izolirana ali spremlja šibkost, povečana utrujenost, artralgija in mialgija, motnje spanja in astenija. Pogosto opazimo poliadenopatijo, ki jo včasih spremlja zmerna bolečina v prizadetih bezgavkah. Takšni simptomi imajo valovit potek. Zato mora biti eno od področij pregleda otrok z dolgotrajnimi ali občasnimi subfebrilnimi simptomi obvezna izključitev VEBI (kot tudi drugih oportunističnih okužb). V tem primeru je treba sočasno uporabiti različne diagnostične metode: serološke, dokazovanje virusa v slini, plazmi in krvnih celicah ter, če je mogoče, oceno virusnega bremena.
Za atipično obliko CVEBI so značilni enaki klinični simptomi kot za izbrisano obliko, ki jo dopolnjujejo klinične manifestacije sekundarne imunske pomanjkljivosti v obliki pogostih okužb dihalnih poti, prebavil, kože, sečil in spolovil, ki so bile prej ni bilo značilno za tega otroka. Posebnost teh okužb je nagnjenost k dolgotrajnemu poteku, nizek in zapoznel učinek ustreznega zdravljenja, kar je neobičajno za imunsko kompetentne ljudi, ter pogosti recidivi. Takšni simptomi lahko trajajo več let in le uspešna in vztrajna supresija aktivne replikacije virusa omogoča doseganje dolgotrajne remisije.
Kronična aktivna VEBI se lahko razvije pri otrocih s stanjem imunske pomanjkljivosti (primarne ali sekundarne) in brez vidnih znakov imunske pomanjkljivosti. Klinično je za CA VEBI značilen kronični ali ponavljajoči se mononukleozi podoben sindrom (običajno nizka telesna temperatura, bolečina ali nelagodje v grlu, povečane bezgavke, hepatolienalni sindrom z biokemičnimi manifestacijami blagega citolitičnega sindroma, oteženo nosno dihanje), ki je spremljajo astenovegetativne motnje (šibkost, letargija, potenje, povečana razdražljivost, čustvena labilnost, motnje spanja, pozornosti, spomina). Približno vsakega četrtega bolnika skrbijo tudi bolečine v mišicah in sklepih, kašelj, glavobol, makularni eksantem (redko) ali pogosto ponavljajoči se herpetični izpuščaji na koži (običajno na nosu ali ustnicah). Poleg tega, tako kot pri atipični obliki CVEBI, se lahko pri bolnikih s to patologijo pojavijo tudi druge okužbe (bakterijske, virusne, glivične), ki prizadenejo dihala, sečila in prebavila. V slednjem primeru je lahko poškodba primarna, povezana z delovanjem samega virusa. Opazimo limfocitno infiltracijo stene želodca in črevesja, ki se lahko klinično kaže kot bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska (zaradi malabsorpcije).
Po nekaterih podatkih CA VEBI v Zahodni Evropi in ZDA poteka lažje kot na Japonskem, kjer je umrljivost zaradi te oblike VEBI nenavadno visoka. Po mnenju istih avtorjev je mogoče identificirati več prognostično neugodnih dejavnikov:
1)pojav CA WEBI pri starosti več kot 8 let. V tem primeru je stopnja umrljivosti v 5 letih od datuma diagnoze 55%;
2)prisotnost trombocitopenije pri bolnikih s CA VEBI (raven trombocitov manj kot 120x109/l). V tej skupini je 5-letna umrljivost 62 %;
3)Znano je, da ima klonska ekspanzija EBV(+) limfocitov T in celic NK pomembno vlogo pri patogenezi CA EBV. Izkazalo se je, da je smrtnost v skupini bolnikov s prevladujočo poškodbo T-limfocitov višja in znaša 41% v 5 letih od datuma diagnoze. Prevladujoča okužba z NK celicami ima ugodnejšo prognozo (vsaj v 5-letnem obdobju spremljanja). Zanimivo je, da je bila pri tej kategoriji bolnikov raven IgE v krvnem serumu bistveno višja, opažena je bila hiperergična reakcija na pike komarjev, nižji pa je bil titer anti-EBV IgG in IgM.
Otroci s hudo imunsko pomanjkljivostjo lahko razvijejo generalizirano obliko CVEBI. Zanj je poleg prej opisanih simptomov značilna poškodba osrednjega in perifernega živčevja (encefalitis, meningitis, meningoencefalitis, cerebelarna ataksija, polinevritis ali poliradikuloneuritis) in notranjih organov (intersticijska pljučnica ali limfocitni intersticijski pulmonitis, uveitis, miokarditis, glomerulonefritis). , hud hepatitis). Ta različica poteka CVEBI se pogosto konča s smrtjo.
Hemofagocitni sindrom, povezan z EBV (HFS), ima podobno klinično sliko kot CA EBV in se razlikuje po razvoju anemije ali pancitopenije. Za HFS je značilna visoka stopnja smrtnosti (35-40%). Razvoj tega sindroma temelji na aktivaciji monocitov in tkivnih makrofagov v številnih organih, povezanih s čezmerno produkcijo proinflamatornih citokinov (TNF-a, IL-1, IL-6 itd.) s strani EBV(+) T limfocitov. Iz neznanega razloga začnejo aktivirani monociti/makrofagi porabljati krvne celice v vranici, jetrih, kostnem mozgu, bezgavkah in periferni krvi.
Klinično je HPS zelo podoben histiocitozi (možno je, da gre za različice istega procesa). Zato je treba bolnike s sumom ali ugotovljeno diagnozo histiocitoze pregledati za EBV. Tudi taktike zdravljenja teh bolezni so podobne.
Diferencialna diagnoza CVEBI je treba ob upoštevanju njegovih polisimptomatskih kliničnih manifestacij izvesti:
1)z drugimi boleznimi, ki lahko povzročijo razvoj sindroma, podobnega mononukleozi (okužba s HIV, okužba s citomegalovirusom, toksoplazmoza itd.);
2)z imunsko posredovanimi (avtoimunskimi) boleznimi;
3)z rakom.
Za laboratorijsko diagnostiko , skupaj s splošnim in biokemičnim krvnim testom, morate uporabiti:
1)imunološki pregled (stanje interferonskega sistema, vsebnost CD4 +, CD8 + in CD16 + limfocitov, raven glavnih razredov imunoglobulinov, CEC, kazalniki sistema fagocitoze);
2)serološka preiskava na markerje EBBI. V obdobju poslabšanja CVEBI lahko v krvi odkrijemo anti-VCA IgM (4-6 tednov in ne pri vseh bolnikih), visok titer anti-EBEA in anti-VCA IgG in kot znak kronične okužba, IgG na jedrske antigene (odkrijejo se nekaj mesecev po primarni okužbi in vztrajajo vse življenje);
3)odkrivanje virusne DNA s PCR v različnih bioloških materialih: slini, serumu in krvnih levkocitih. Priporočljivo je določiti virusno obremenitev.
Zdravljenje CVEBI je zapleten problem, ki še zdaleč ni rešen. Kompleksna terapija vključuje zdravila α-interferona in/ali njegove induktorje, nenormalne nukleotide (aciklovir, valaciklovir, foskarnet, famciklovir) in druga protivirusna zdravila (panavir, L-benzimadizol ribozid), intravenske imunoglobuline (0,2 g/kg/dan s ciljem poskušati vezati virusne delce, ki se nahajajo ekstracelularno), analogi timusnih hormonov (imunofan itd.), ko se zniža raven T-limfocitov, glukokortikosteroidi ali citostatiki (pri zdravljenju HFS). Ena izmed učinkovitih metod zdravljenja hudih oblik CA VEBI je presaditev kostnega mozga.
Trenutno ni enotnega mnenja o odmerkih in trajanju uporabe a-interferona. Predlaga se uporaba odmerkov od 1 do 3 milijone enot, intramuskularno, 3-krat na teden, 1-6 mesecev ali 100 tisoč enot/kg/dan, subkutano, 3-krat na teden, dokler ni dosežen učinek. Kot alternativo, očitno, lahko uporabite Viferon 150 tisoč - 1 milijon enot, v svečkah, 2-krat na dan, 3 mesece. Če se med uporabo interferona pojavi gripi podoben sindrom, lahko predpišemo paracetamol (10-15 mg/kg, običajno enkrat), ne da bi to vplivalo na učinkovitost zdravljenja. Za pravočasno odkrivanje citopeničnega sindroma (anemija, trombocitopenija, levkopenija) kot enega od stranskih učinkov.učinke zdravljenja z interferonom, je treba opraviti popolno krvno sliko vsakih 7-10 dni.
Zdravljenje bolnikov s HFS je sestavljeno iz naslednjega:
1)glukokortikoidi, včasih citostatiki (ciklosporin A) za zatiranje nastajanja vnetnih citokinov in fagocitne aktivnosti monocitov/makrofagov;
2)protivirusna zdravila (za zatiranje replikacije virusa) - običajno aciklovir (45-60 mg/kg/dan, 3-krat, IV), foskarnet (120 mg/kg/dan, 2-3-krat, IV) ali ganciklovir (10 mg/kg /dan, 2-krat, i.v.). Tečaj - najmanj 10-14 dni;
3)Nekateri avtorji menijo, da je v kompleksno terapijo HFS priporočljivo vključiti samo intravenski imunoglobulin (0,2 g / kg / dan 1-3 dni) ali v kombinaciji z aciklovirjem in a-interferonom. Vendar je treba upoštevati, da se učinkovitost interferona zmanjša z uporabo protivnetnih zdravil;
4)v primerih neučinkovitosti terapije z zdravili - presaditev kostnega mozga.
Izvajanje takšne terapije vam omogoča doseganje remisije, vendar ne jamči za poslabšanje okužbe v prihodnosti.
Vpletenost EBV v razvoj tumorja
Zdaj je dokazano, da približno 20% vseh človeških tumorjev povzročijo virusi ali se razvijejo z njihovo aktivno udeležbo. EBV je bil prvi virus, za katerega je bilo to stališče dokazano. Ker pa je več kot 90 % ljudi okuženih do 30. leta starosti, je jasno, da virus za razvoj tumorjev, povezanih z EBV, potrebuje »pomočnike« (dodatne kostimulacijske dejavnike). Za različne tumorje so različni. Glede na vrsto prizadetega tkiva lahko ločimo naslednje različice tumorjev, povezanih z EBV:
1)iz limfnega tkiva - Burkittov limfom, B-celični limfoblastni limfomi, T-celični limfomi, Hodgkinova bolezen (limfogranulomatoza), NK limfom;
2)iz epitelnega tkiva - nazofaringealni karcinom, karcinom parotidne žleze slinavke, karcinom želodca, dlakava levkoplakija jezika;
3)iz drugih tkiv - levkomiosarkom.
Tukaj bi bilo primerno opozoriti, da neoplazme, povezane z EBV, ni mogoče uvrstiti med različice poteka infekcijske mononukleoze. Slednja je ena od kliničnih oblik primarne VEBI, ki se v večini primerov konča z ozdravitvijo. Z EBV povezanih bolezni je bistveno več.
Burkittov limfom je endemična bolezen v državah Ekvatorialne Afrike: incidenca je več kot 5 primerov na 100 tisoč otrok. Ta oblika limfosarkoma prizadene otroke od 2 do 15 let, največja incidenca pa se pojavi v starosti 4-6 let. Ta vrsta tumorja je v 95-100% primerov povezana z EBV. V državah s sporadično pojavnostjo (po vsem svetu) EBV(+) prizadene manj kot 20 % tumorjev te vrste. Številni dejavniki naj bi prispevali k razvoju Burkittovega limfoma. Prvič, to je tropska malarija. Malarijski plazmodij med ponavljajočimi se okužbami povzroči kronično imunsko stimulacijo limfocitov B. Slednji nosijo hipervariantne gene, ki sodelujejo pri sintezi lahkih verig specifičnih imunoglobulinov. Navsezadnje takšna kronična imunostimulacija poveča verjetnost mutacij B-limfocitov. Po drugi strani ponavljajoča se malarija spodbuja razvoj T-celične imunosupresije. To zmanjša nadzor nad virusno okužbo in spodbuja povečano virusno obremenitev, kar v določenih situacijah poslabša to imunosupresijo. Drugič, rastlina Euphorbia tirucalli, ki je pogosta na endemičnih območjih, izloča forbolne estre, ki povečajo učinkovitost transformacije limfocitov B, ki jo je že sprožil virus.
Nastali tumor je odporen na delovanje CTL, saj praktično ne izraža latentno povezanih virusnih antigenov. V tumorskih celicah je transport antigenov EBV na zunanjo površino celične membrane moten. Te celice imajo zelo nizke ravni ali nimajo nekaterih adhezijskih in kostimulacijskih molekul, potrebnih za učinkovito predstavitev virusnih antigenov na celični membrani.
Hodgkinova bolezen (limfogranulomatoza - LGM) je primarna tumorska bolezen limfnega sistema. Zanj je značilna prisotnost v tumorski masi Berezovsky-Sternbergovih celic (malignih celic iz zarodnih središč), reaktivnih limfocitov, histiocitnih plazemskih celic, eozinofilcev in fibroblastov. Berezovsky-Sternbergove celice EBV(+) izražajo nenavadne količine LMP-1, LMP-2 in EBNA-1 in ne izražajo drugih jedrnih antigenov. Različne različice LGM so v različni meri povezane z EBV. Najpogosteje (v 50-95% primerov) celice EBV (+) najdemo v mešanocelični različici LGM. Pri nodularni sklerozi je ta številka 10-50%, pri limfocitno prevladujočem tipu EBV(+) pa celice Berezovskega-Sternberga sploh niso odkrite. LGM, ki se razvije v ozadju imunosupresije (z AIDS-om, po presaditvi organov), je skoraj vedno povezan z EBV, in ko je imunska pomanjkljivost odpravljena, se lahko tumor razvije nazaj.
Iatrogena imunosupresija pri bolnikih po presaditvi organa lahko privede do razvoja tako imenovane posttransplantacijske limfoproliferativne bolezni (PTLD), ki se kaže v različnih oblikah – od poliklonske hiperplastične limfoidne do monoklonske neoplastične proliferacije. Prehod iz hiperplazije v tumor olajša disregulacija onkogenov in tumor supresorskih genov. Zanimivo je, da je pojavnost PLPB odvisna od vrste operacije: pri presaditvi ledvic ali kostnega mozga je verjetnost PLPB manjša od 2%, pri presaditvi drugih organov (srce, črevesje itd.) - 5-20% .
Razvoj tumorjev iz bezgavk se pojavi pri LPPB 2-krat manj pogosto kot tumorji drugih organov (pljuča, centralni živčni sistem, prebavila). Vse pa so običajno povezane s proliferacijo B-celic in veliko redkeje s proliferacijo T- in NK-celic.
Obstaja velika verjetnost za razvoj limfomov, povezanih z EBV, pri primarnih imunskih pomanjkljivostih: X-vezan limfoproliferativni sindrom (Duncanov sindrom), Wiskott-Aldrichov sindrom, pa tudi pri ataksiji-telangiektaziji in hudih kombiniranih imunskih pomanjkljivostih.
V ozadju aidsa je mogoče razviti različne različice proliferativne bolezni, povezane z EBV. Sem spadajo imunoblastični limfomi (skoraj 100% povezani z EBV), Burkittov limfom (30-40% EBV(+)), oralna "dlakava" levkoplakija. Slednja bolezen je nemaligna lezija epitelija lingvalne sluznice, ki se pojavi pri 25-30% bolnikov z aidsom (veliko redkeje pri PLLP). Navzven ta levkoplakija spominja na bradavice s premerom 0,5-3 cm z značilno "dlakavo" površino, ki se običajno nahaja na stranskih površinah jezika. Posebnost te bolezni je, da je virus v okuženih epitelijskih celicah v stanju litičnega cikla, epizomi niso odkriti, zato se ta različica lezij, povezanih z EBV, dobro odziva na protivirusno terapijo.
Nazofaringealni karcinom (NPC) je slabo ali nediferenciran tumor nazofaringealnega epitelija, skoraj vedno povezan z EBV. Pogostejši na južnem Kitajskem in v jugovzhodni Aziji. Praviloma se razvije pri ljudeh, starejših od 40 let, in 2-3 krat pogosteje pri moških. Menijo, da imajo pri razvoju NFC poleg EBV pomembno vlogo nekateri okoljski dejavniki in prehranjevalne navade (med izseljenci iz teh regij, npr. ZDA, ni povečane incidence NFC).
Mehanizem okužbe epitelijskih celic z EBV ni povsem jasen, saj nimajo receptorja CD21. O tem, kako bi se to lahko zgodilo, so podane naslednje predpostavke. Prvič, možno je, da virus primarno okuži celice CD21+ (predvsem limfocite B), ki se nahajajo v ustni sluznici, nazofarinksu in kanalih žlez slinavk. Nato se virus z neposrednim stikom med celicami prenese iz EBV(+) B-limfocitov v epitelne celice. Drugič, mehanizma okužbe epitelijskih celic, ki jo posreduje IgA na virusne membranske antigene, ni mogoče izključiti. Kompleks IgA - EBV se lahko veže na Fc receptorje na membrani epitelijskih (in ne samo) celic, nato pa virus vstopi v celice. (Ta mehanizem je eden od dobro znanih načinov odstranjevanja tujih antigenov: protitelesa vežejo antigene, nato pa nastale komplekse absorbirajo in uničijo predvsem fagociti. A ne samo oni. Proces lahko izvajajo številne celice, ki imajo na svoji membrani receptor za Fc-konec. Vendar, kot je znano, se takšna absorpcija ne konča vedno z uničenjem tujega antigena, tudi v za to specializiranih fagocitih.) Posredna potrditev verjetnosti obstoja takega pot okužbe je lahko odkrito dejstvo povečanja ravni IgA v krvi za različne antigene EBV pred razvojem NFC in njihovo zmanjšanje med remisijo. Ko govorimo o seroloških spremembah v krvi bolnikov z NFC, je treba opozoriti na nejasno razmerje: medtem ko tumorske celice izražajo latentne gene, se vsebnost protiteles proti antigenom litičnega cikla v krvi takšnih bolnikov poveča.
Trenutno lahko zdravljenje proliferativnih bolezni, povezanih z EBV, vključuje vsaj dve metodi, ki sta se izkazali za učinkoviti:
1)uporaba aciklovirja (in morda drugih protivirusnih zdravil) za zdravljenje "dlakave" levkoplakije ustne sluznice;
2)uporaba kulture EBV specifičnih citotoksičnih limfocitov, vzgojenih v umetnih pogojih za zdravljenje z EBV povezanih limfomov.
Druge oblike patologije, povezane z EBV
Poleg različnih vrst tumorjev in drugih vrst proliferativne patologije je treba omeniti možnost avtoimunskih bolezni, katerih razvoj pogosto opazimo leta po VEBI. Prvič, to je lahko posledica poliklonske stimulacije limfocitov (zlasti pri CVEBI). V tem primeru se lahko aktivirajo kloni limfocitov B, ki proizvajajo protitelesa proti antigenom lastnih celic in tkiv. Drugič, superantigeni EBV lahko postanejo sprožilec za razvoj avtoimunskih bolezni. In tretjič, imunološke spremembe pri navidez zdravih otrocih, ki so preboleli akutno EBBI, lahko trajajo dlje časa, vsaj eno leto, in ta imunska pomanjkljivost je lahko osnova za razvoj ne le tumorjev, temveč tudi sprevržene reakcije na različne antigene, vključno z osnova za nastanek imunskega odziva na antigene lastnih tkiv. Pri ljudeh, starejših od 15 let, ki so imeli akutni VEBI, so lahko stvari še hujše. Dejstvo je, da se število limfocitnih klonov, ki se naberejo do te starosti, kasneje ne poveča, ampak se le vzdržuje na doseženi ravni zaradi proliferacije v "ozadju" in se porabi v procesu produktivnega imunskega odziva. Če pride do "fizične amputacije" nekaterih klonov, si ne bodo opomogli. To opazimo pod vplivom superantigenov (ima jih EBV) in pri okužbah, ki jih povzročajo limfotropni virusi, kamor sodi tudi EBV. Zato, ko se avtoimunske bolezni (ali tumor) razvijejo 10-15 let po preboleli VEBI, običajno nihče ne poveže teh dveh dogodkov.
Od imunsko pogojenih bolezni, ki jih lahko povezujemo z VEBI, literatura omenja sistemski eritematozni lupus, revmatoidni artritis, Sjogrenov sindrom, agranulocitozo, trombocitopenijo, avtoimunski hepatitis, glomerulonefritis in intersticijski nefritis, vaskulitis, multiplo sklerozo.
Druga različica bolezni, povezanih z EBV, bi morala biti imenovana sindrom kronične utrujenosti (CFS). Poleg tega nekateri avtorji verjamejo, da obstajata dve različni vrsti CFS, povezani z akutnim VEBI: zgodnji (razvije se po 2-6 mesecih) in pozni (po nekaj letih).
Ta sindrom je očitno polietiološki, vendar so osnovne biokemične in patofiziološke reakcije očitno enake. Diagnoza je postavljena, če sta prisotna oba glavna merila in vsaj 8 od 11 manjših ali 6 manjših plus 2 od 3 fizičnih (objektivnih) meril.
Velika merila:
1) novonastala utrujenost, ki traja vsaj 6 mesecev in jo spremlja vztrajno zmanjšanje telesne aktivnosti za 50 % začetne ravni;
2) ni razlogov, ki bi lahko povzročili utrujenost.
Manjša merila (spodaj navedeni simptomi so se razvili sočasno ali po pojavu utrujenosti in so trajali vsaj 6 mesecev):
1) nizka temperatura (37,5-38,5 ° C);
2) vneto grlo (faringitis);
3) boleče vratne ali aksilarne bezgavke;
4) splošna mišična oslabelost;
5) bolečine v mišicah, fibromialgija;
6) utrujenost po telesni aktivnosti, ki traja 24 ur;
7) glavobol;
8) migrirajoča artralgija;
9) nevropsihiatrični simptomi (fotofobija, prehodni skotom, pozabljivost, povečana razdražljivost, dezorientacija, težave pri razmišljanju, težave s koncentracijo ali nepsihotična depresija);
10) motnje spanja;
11) akutni razvoj simptomov v nekaj urah ali dneh.
Telesni znaki, ki jih zdravniki zabeležijo vsaj 2-krat v 1 mesecu:
1) temperatura 37,5-38,5 ° C;
2) neeksudativni faringitis;
3) vratne ali aksilarne bezgavke do 2 cm.
Praviloma se simptomi CFS pojavijo po kateri koli predhodni nalezljivi bolezni (običajno se pojavi v obliki ARI).
Tako se diagnoza CFS postavi, če ima bolnik dolgotrajno izčrpavajočo utrujenost v kombinaciji z različnimi somatskimi obolenji, pri čemer so izključene organske bolezni, ki lahko povzročijo utrujenost. Zdravljenje te različice patologije, povezane z EBV, ni bilo razvito.
Trenutno obstaja cepivo proti EBV, ki vsebuje rekombinantni površinski antigen gp350. Po cepljenju primarna okužba poteka subklinično, dejanske okužbe osebe pa ne preprečimo. Poleg tega proizvedena nevtralizirajoča protitelesa ne vplivajo na potek različnih oblik latentne okužbe, vključno s tumorji.
Ob zaključku pogovora o WEBI bi vas rad spomnil na star vic - pogovor med pesimistom in optimistom o življenju:
Pesimist: -Zdaj je vse tako slabo, da slabše ne more biti!
Optimist: - Naj vas ne obupa malodušje, še huje bo!..
Torej EBV ni edini limfotropni virus. So še drugi...
Literatura
1.Vermel A.E. // Klin. zdravilo. - 1999. - N 7. - Str. 11-15.
2.Zborovskaya A.A. Klinične in laboratorijske značilnosti okužbe z virusom Epstein-Barr pri otrocih z onkohematološkimi boleznimi: avtorski povzetek. dis. ...kand. med. Sci. - M., 1999.
3.Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Sarsania Zh.Sh. itd. // Lečeči zdravnik. - 2003. - N 9. - Str. 32-38.
4.Novikov D.K., Novikova V.I., Sergejev Yu.V., Novikov P.D. // Imunopatologija. Alergologija. Infektologija. - 2003. - N 2. - Str. 8-27.
5.Petrova E.V. Značilnosti poteka infekcijske mononukleoze pri otrocih na sedanji stopnji (diagnoza, zdravljenje, rehabilitacija): Povzetek disertacije. dis. ...kand. med. Sci. - Samara, 2003.
6.Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Imunologija: učbenik. - M.: Medicina, 2000.
7.Yalfimova E.Yu., Pronin A.V. // Journal of Microbiology. - 1999. - N 3. - Str. 98-104.
8.Brkić S., Aleksić-Đorđević M., Belič A. // Med. Pregl. - 1998. - V. 51, N 7-8. - Str. 355-358.
9.Dror Y., Blachar Y., Cohen P. et al. // Amer. J. Kidney Dis. - 1998. - V. 32, N 5. - Str. 825-828.
10.Goldani L.Z. // J. Infect. - 2002. - V. 44, N 2. - Str. 92-93.
11.Haahr S., Plesner A. M., Vestergaard B. F. et al. // Acta Neurol. Scand. - 2004. - V. 109, N 4. - Str. 270-275.
12.Hjalgrim H., Askling J., Rostgaard K. et al. // Nova angl. J. Med. - 2003. - V. 349, N 14. - Str. 1324-1332.
13.Hjalgrim H., Askling J., Sorensen P. et al. // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - V. 92, N 18. - Str. 1522-1528.
14.Hugo H., Linde A., Abom P. // Scand. J. Infect. Dis. - 1989. - V. 21. - P.103-105.
15.Imashuku S., Hibi S., Ohara T. et al. // Kri. - 1999. - V. 93, N 6. - Str. 1869-1874.
16.Jarrett R.F. //Leuk. Limfom. - 2003. - V. 44, Suppl. 3. - S. 27—32.
17.Jovanović J., Cvjetković D., Bric S. et al. //Med. Pregl. - 1995. - V. 48, N 11-12. - Str. 391-393.
18.Kimura H., Morishima T., Kanegane H. et al. // J. Infect. Dis. - 2003. - V. 187. - Str. 527-533.
19.Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nefrol. - 2004. - V. 19, N 4. - Str. 365-368.
20. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. et al. //Pediatr. Nefrol. - 1998. - V. 12, N 8. - Str. 651-653.
21.Okano M. // Najboljša praksa Baillieres. Res. Clin. Haematol. - 2000. - V. 13, N 2. - Str. 199-214.
22.Pagano J.S. // Nova angl. J. Med. - 2002. - V. 347, N 2. - Str. 78-79.
23.Panagopoulos D., Victoratos P., Alexiou M. et al. // J. Virol. - 2004. - V. 78, N 23. - Str. 13253-13261.
24.Praktični vodnik po klinični virologiji / Ed. od L.R. Haaheim, J.R. Pattison in R.J. Whitley. - Avtorska pravica 2002 John Wilye @ Sons, Ltd. - Str. 157—165.
25.Purtilo D.T. // AIDS Res. - 1986. - V. 2, Suppl. 1. - S. 1-6.
26.Rowe M., Rickinson A.B. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.
27. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. et al. // J. Pediatr. Hematol. Oncol. - 1998. - V. 20, N 4. - Str. 342-346.
28.Schooley R.T., Densen P., Harmon D. // Amer. J. Med. - 1984. - V. 76, N 1. - Str. 85-90.
29.Straus S.E. // J. Infect. Dis. - 1988. - V. 157, N 3. - Str. 405-412.
30.Sugiura M. // Nippon Rinsho. - 1997. - V. 55, N 2. - Str. 409-415.
31.Sumimoto S., Kasajima Y., Hamamoto T. et al. //EUR. J. Pediatr. - 1990. - N 149. - Str. 691-694.
32.Sung N.S., Pagano J.S. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.
33.Van Laar J., A., Buysse C.M., Vossen A.C. et al. //Arh. Pripravnik. med. - 2002. - V. 162, N 7. - Str. 837-839.
34.Vento S., Guella L., Mirandola F. et al. // Lancet. - 1995. - V. 346, N 8975. - Str. 608-609.
35.Verma N., Arunabh S., Brady T.M. et al. // Clin. Nefrol. - 2002. - V. 58, N 2. - P.151-154.
36.White P.D., Thomas J.M., Sullivan P.F. // Psychol. med. - 2004. - V. 34, N 3. - Str. 499-507.
37.Whitley R.J. // Encyclopedia of life sciences / 2001 Nature Publishing Group / www.els.net.
38.Wood M.J. // Lancet. - 1987. - V. 2, N 8569. - Str. 1189-1192.
39.Yachie A., Kanegane H., Kasahara Y. // Semin. Hematol. - 2003. - V. 40, N 2. - Str. 124-132.
Medicinske novice. - 2006. - št. 9. - Str. 24-30.
Pozor! Članek je namenjen zdravnikom specialistom. Ponatis tega članka ali njegovih fragmentov na internetu brez hiperpovezave do vira se šteje za kršitev avtorskih pravic.
Okužba s herpesom vključuje virus Epstein-Barr, ki je brez zdravljenja izjemno nevaren za odrasle in otroke. Bolezen je precej nalezljiva in se prenaša neposredno z okužene osebe na zdravo osebo. Obstajajo kronične in akutne vrste bolezni, od katerih ima vsaka svoje simptome. Če odkrijete prve znake virusa Epstein-Barr, se morate posvetovati z zdravnikom in začeti individualno zdravljenje.
Vzroki in skupina tveganja
Okužbo z virusom Epstein Barr (EBV) ali virusom herpesa tipa 4 povzročajo patogeni mikroorganizmi iz družine Herpesviridae. Bolezen pri otrocih se pogosto zamenjuje s herpesom tipa 6, saj imajo podobne simptome. Bolezen je nalezljiva in po statističnih podatkih ima vsakih 9 od 10 ljudi v telesu virus Epstein Barr. Glavni razlog za razvoj virusa Epstein-Barr v telesu je oslabljena zaščitna funkcija imunskega sistema. Zdravniki identificirajo rizično skupino, pri kateri je večja verjetnost okužbe z virusom Epstein-Barr kot drugi:
- otroci, mlajši od 10 let;
- okuženi s HIV;
- bolniki z aidsom;
- ljudje s hudo imunsko pomanjkljivostjo;
- ženske, ki nosijo otroka.
Kako se prenaša?
Virus prodre skozi placento. Okužba se razširi na sluznico ust ali nosu. Virus je najbolj nalezljiv in se prenaša na naslednje načine:
- Kontakt in gospodinjstvo. Okužba se pojavi s poljubom, saj je virus v velikih količinah v slini. Tudi bolezen preide na zdravo osebo po uporabi stvari in okuženi z virusom Epstein-Barr.
- V zraku. Okužba se širi z govorjenjem, kašljanjem, kihanjem, pri čemer se virus Epstein-Barr širi po zraku in z vdihavanjem vstopi v zdravo telo in se širi.
- Prenosljiva. S to potjo virus vstopi v krvni obtok. Okužbo pogosto opazimo med transfuzijo krvi darovalcev ali med operacijo presaditve organov.
- Transplacentalno. Če je nosečnica okužena, potem herpes tipa 4 verjetno vstopi v plod skozi placento.
- Prehranska. Virus se razvije po zaužitju slabo oprane zelenjave, sadja ali umazane vode.
Epidemiologija
Po statističnih podatkih je več kot 90% svetovnega prebivalstva nosilcev virusa Epstein-Barr, okužba pa se običajno prvič pojavi v otroštvu. Z virusom je okuženih več kot 50 % otrok, mlajših od 2 let.
V začetni fazi se bolezen pogosto zamenjuje z navadnim prehladom. Le pri 20 % virusonoscev se bolezen razvije brez posebnih kliničnih znakov. Pri naslednjih 40 % bolnikov so za virus značilni običajni znaki bolezni dihal in ne nastanejo zapleti. Pri 15% bolnikov z virusom se diagnosticira infekcijska mononukleoza, ki predstavlja veliko grožnjo, vendar se s pravočasnim zdravljenjem ne zaplete.
Nemogoče se je popolnoma znebiti Epstein-Barrove bolezni; oseba živi z njo vse življenje. Takoj, ko se zaščitne funkcije bolnikovega imunskega sistema zmanjšajo, virus napreduje. V tem primeru se pogosto razvije kronična oblika patologije, ki postane vir razvoja raka in avtoimunskih bolezni. Pri pogosto ponavljajočem se virusu Epstein-Barr se pojavi sindrom kronične utrujenosti.
Kako gre?
Virus Epstein-Barr prodre skozi sluznico nosu, ust in tonzil, nato pa se aktivira. Skozi kapilarne virione patogeni mikroorganizmi prodrejo v krvno tekočino in se razširijo po telesu. Pride do poškodb celic imunskega sistema (B-limfocitov), zaradi česar se slednji tvorijo v večjih količinah. Zaradi tega procesa limfociti T ubijejo poškodovane imunske celice. Če se človek virusa Epstein-Barr ne znebi čim prej in ne okrepi imunskega sistema, se proces razširi na možganske celice in številne notranje organe.
Oblike in simptomi
Infekcijska mononukleoza
Aktivna faza širjenja virusa povzroči zvišanje temperature na kritične ravni. Pri odraslih se prvi simptomi pojavijo ob različnih časih: pri nekaterih se prvi simptomi pojavijo po 2-4 dneh, pri drugih pa se virus ne pojavi 1-2 meseca. Za infekcijsko mononukleozo je značilen nemoten razvoj. Ko se bolezen pojavi, se pojavijo naslednji simptomi:
- splošno slabo počutje in šibkost telesa;
- povišanje telesne temperature na 40 ° C;
- zastrupitev telesa;
- povečanje regionalnih bezgavk, pa tudi tistih, ki se nahajajo na zadnji strani glave, vratu, pod čeljustjo, nad in pod ključnico;
- oslabljeno dihanje skozi nos;
- nosni glas;
- gnojni izcedek v grlu.
Herpes tipa 4 te oblike brez zdravljenja vodi do splenomegalije, zaradi česar se vranica poveča. Notranji organ se vrne v normalno stanje v 14-20 dneh; v posebej hudih primerih vranica ostane povečana približno dva meseca. Tudi pri napredovali infekcijski mononukleozi se jetra povečajo, vendar se ta zaplet redko diagnosticira.
Kronični tip EBV
Pri tej stopnji virusa Epstein-Barr bolnik trpi zaradi pogostih recidivov in dolgega poteka bolezni. Pri tej obliki bolezni opazimo naslednje manifestacije:
- hitro utrujenost brez večje telesne aktivnosti;
- povečano znojenje;
- šibkost;
- bolečine v mišicah in sklepih;
- izpuščaji na koži;
- kašelj, ki traja dolgo časa;
- oslabljeno dihanje skozi nos;
- boleče občutke v glavi;
- neprijetni občutki pod desnim rebrom.
V ozadju kroničnega virusa Epstein-Barr se pogosto diagnosticirajo sekundarne virusne in glivične lezije, ki poslabšajo celotno sliko bolezni.
Latentna oblika
Verižna reakcija polimeraze z visoko natančnostjo identificira povzročitelja infekcijske lezije. Pri tej vrsti je virus Epstein-Barr v stanju mirovanja in bolnik ne kaže nobenih patoloških znakov. V tem primeru zdravniki govorijo o asimptomatskem poteku virusne patologije. Herpes tipa 4 v telesu je mogoče določiti le z analizo PCR. DNK virusa Epstein Barr ni mogoče zaznati z drugimi diagnostičnimi metodami.
Netipično ali izbrisano
Bolnik ima febrilne simptome neznane etiologije. Pogosto se to stanje pojavi več mesecev ali let. V tem primeru se zabeležijo povečane bezgavke in boleče občutke v sklepih in mišicah. Virus Epstein-Barr v izbrisani fazi se izraža s sekundarno imunsko pomanjkljivostjo, pri kateri oseba pogosto trpi zaradi bakterijskih, glivičnih in virusnih patologij.
Prirojena
Simptomi prirojene Epstein-Barrove bolezni se pojavijo v akutni obliki ali pa so pogosti recidivi. Bolezen pri otrocih se čuti od prvih dni življenja. Po rojstvu zdravniki pri novorojenčku zabeležijo nepravilnosti v delovanju dihalnega, srčno-žilnega in živčnega sistema. Če se pri nosečnici odkrije okužba z EBV, je možna spontana prekinitev nosečnosti ali prezgodnji porod.
Diagnostični postopki
Za določitev narave povzročitelja okužbe so potrebni laboratorijski testi. Virus Epstein-Barr je mogoče odkriti z laboratorijskimi preiskavami:
- splošni in biokemični krvni test;
- imunološki testi;
- PCR diagnostika;
- serološke reakcije.
Zadnja študija je najbolj informativna, saj ta analiza določa protitelesa proti patologiji Epstein-Barr. Tabela prikazuje podatke serološke analize in njihovo interpretacijo.
V šestdesetih letih prejšnjega stoletja ga je odkril znanstvenik M.E. Epstein in njegov pomočnik I. Barr med mikroskopskimi študijami celic malignega tumorja, ki je kasneje postal znan kot Burkittov limfom.
prenosna pot
Okužijo se v otroštvu in mladostništvu. Čeprav so značilnosti njegove distribucije preučevali že 40 let, še vedno niso popolnoma razumljene. Okuži se aerosolno, prenosljivo, lahko pa tudi s stikom z okuženo osebo, z materinim mlekom in spolno (pri oralnem seksu).
Okužba v otroštvu se pojavi prek igrač, na katerih slina nosilca ostane v latentni obliki. Med odraslimi je širjenje nevarnega virusa s poljubljanjem s slino pogosto. Ta metoda velja za zelo pogosto in znano.
Z vdorom v žleze slinavke, timus, celice ust in nazofarinksa virus Epstein-Barr začne okužiti človeško telo. Z zmanjšanjem imunosti se lahko latentna oblika spremeni v odprto obliko, kar povzroči številne nevarne bolezni.
Patogeneza
Obstajajo 4 stopnje patogeneze:
Na prvi stopnji prodre v ustno votlino in nazofarinks, vstopi v slinavke in nazofarinks, kjer se razmnožuje in okuži zdrave celice.
Na drugi stopnji vstopi v bezgavke po limfnih poteh, poškoduje B-limfocite in dendritične celice ter povzroči njihovo plazovito proliferacijo, kar povzroči otekanje in povečanje bezgavk.
Tretja stopnja— prizadeti so centralni živčni sistem in limfoidno tkivo ter drugi pomembni organi: srce, pljuča itd.
Četrta stopnja za katerega je značilen razvoj specifične imunosti proti virusu, ki povzroči naslednje rezultate:
- popolno okrevanje;
- ali okužba postane kronična.
Poznamo dve obliki - tipično in atipično. Tipični ima vse simptome, značilne za bolezen, atipični pa le 2-3 simptome (lahko tudi enega). Atipične se identificirajo na podlagi podatkov laboratorijskih preiskav.
Po resnosti je lahko v lažji, srednje hudi in hudi obliki. V hudih primerih telesna temperatura doseže svoj maksimum, febrilno stanje traja dlje časa, bezgavke se močno povečajo, pa tudi vranica, včasih tudi jetra.
Adenoiditis traja dolgo časa, tonzile so močno hiperemične, jezik je obložen, raven levkocitov v splošnem krvnem testu je višja od normalne.
Diagnostika
Diagnoza se opravi na podlagi bolnikovih pritožb, manifestacij primarnih simptomov in podatkov laboratorijskih preiskav krvi.
Za diagnozo so pomembni:
1. Splošni kazalniki krvnega testa. Po vnosu virusa B se limfociti okužijo in začne se njihovo aktivno razmnoževanje. Postopek vodi do povečanja njihove koncentracije v krvi. Takšne celice se znanstveno imenujejo "atipične mononuklearne celice".
Pri okuženih ljudeh je ESR, število levkocitov in limfocitov višje od običajnega. Trombociti se prav tako povečajo ali, nasprotno, zmanjšajo, enako kot raven hemoglobina (opažena je anemija hemolitične ali avtoimunske narave). Pri pregledu pod mikroskopom jih zdravniki identificirajo.
2. Za natančno določitev, ali ste okuženi z virusom, se vzame kri za preiskave za identifikacijo protitelesa proti antigenom. Ko antigeni vstopijo v kri, jih prepoznajo celice imunskega sistema.
3. Pri izvajanju biokemijske analize krvi, vzete iz vene na prazen želodec, se v akutni fazi odkrijejo beljakovine, povišane ravni bilirubina kažejo na bolezen jeter.
ALT, AST, LDH so posebne beljakovine, ki jih najdemo v celicah telesa. Ko je organ poškodovan, pridejo v kri, njihovo povečanje pa kaže na bolezen jeter, trebušne slinavke ali srca.
4. Posvetovanje ozkih strokovnjakov poteka z vključevanjem imunologa in zdravnika ENT, onkologa in hematologa. Končne ugotovitve so narejene na podlagi kliničnih študij s krvnim testom za koagulabilnost, rentgenskimi žarki nazofarinksa in prsnega koša ter ultrazvokom trebušnih organov.
Začetna simptomi virusa Epstein Barr, kar pomeni, da je bolnik okužen
Inkubacijska doba za akutno obliko traja približno teden dni po vnosu. Bolnik začne razvijati sliko, podobno akutni bolezni dihal.
To so začetni simptomi:
- temperatura se dvigne na kritične ravni, bolnik drhti;
- grlo boli, na oteklih tonzilah lahko vidite ploščo;
- pri palpaciji se čuti povečanje bezgavk pod čeljustjo, na vratu, v dimljah in pazduhah.
Med krvnim testom opazimo pojav atipičnih mononuklearnih celic - mladih celic, ki so podobne limfocitom in monocitom.
Oseba se hitro utrudi, zmanjša se apetit in zmogljivost. Na telesu in rokah je viden papulozen izpuščaj. Dejavnost gastrointestinalnega trakta je motena. Bolniki pogosto čutijo bolečine v mišicah in sklepih. Pogosto trpijo za nespečnostjo in sindromom kronične utrujenosti.
Pridružene bolezni
Najbolj nevarna bolezen, ki jo lahko povzroči, se šteje za Filatovljevo bolezen ali jo imenujemo tudi infekcijska mononukleoza. Inkubacijska doba te bolezni običajno traja približno teden dni, lahko pa tudi do 2 meseca.
Bolnik na začetku začne čutiti mrzlico in slabo počutje, bolečine v sklepih in mišicah, grlo oteče, bolnik se hitro utrudi, slabo spi.
Telesna temperatura postopoma narašča in doseže kritične vrednosti - do 40 stopinj, bolnik ima vročino. Glavni značilni simptom virusne okužbe je poliadenopatija, ki se pojavi 5-6 dni po manifestaciji in za katero je značilno povečanje vseh bezgavk. Med palpacijo postanejo rahlo boleče.
Slabost in bolečine v trebuhu vodijo do bruhanja. Koža ostane nespremenjena, včasih pa se pojavijo herpetični izpuščaji. Palatinske tonzile se vnamejo in iz zadnjega dela žrela se izloča gnoj. Nosno dihanje postane težko, spremlja ga nosni glas.
Kasneje se poveča vranica (fenomen splenomegalije), ki se normalizira po 2-3 tednih. Spremlja ga pojav izpuščaja na telesu, papule in lise, rozeolne lise, pa tudi krvavitve.
Včasih se pojavi blaga zlatenica s temnenjem urina.
Oseba, ki je prebolela infekcijsko mononukleozo, ne bo več bolna, ampak bo ostal nosilec vse življenje. Virus Epstein Barr je nevaren zaradi zapletov: meningoencefalitisa, seroznega meningitisa, grozi pa lahko tudi encefalomielitis.
Ljudje, okuženi z virusom Epstein-Barr, lahko razvijejo tudi druge bolezni:
- limfogranulomatoza;
- sistemski hepatitis;
- limfom, vključno z Burkittovim limfomom;
- maligni tumorji nazofarinksa;
- neoplazme v žlezah slinavk, prebavnem sistemu;
- herpetične lezije genitalij in kože;
- dlakava levkopenija; sindrom kronične utrujenosti;
- multipla skleroza;
- proliferativni sindrom, ki se razvije pri osebah s pridobljeno imunsko pomanjkljivostjo ali od rojstva.
Z razvojem okužbe se limfociti B toliko povečajo, da je moteno delovanje pomembnih notranjih organov. Mnogi otroci s prirojeno obliko imunske pomanjkljivosti umrejo zaradi te bolezni. Tisti, ki pobegnejo, zbolijo za limfomom, anemijo, agranulocitozo ali hipergamaglobulinemijo.
Zdravljenje
Fant ima Epstein Barra Zdravljenje okužbe mora opraviti zdravnik specialist za nalezljive bolezni, če se odkrije tumor v obliki novotvorb, pa onkolog. Bolniki s hudo infekcijsko mononukleozo so podvrženi takojšnji hospitalizaciji z ustrezno dieto in počitkom v postelji.
Aktivno zdravljenje se začne z uporabo zdravil za stimulacijo fagocitov in naravnih celic ubijalk, ki ustvarjajo protivirusno stanje zdravih celic.
Dokazana je učinkovitost naslednjih receptov:
- pripravki interferona - alfa: aciklovir in arbidol, viveron, valtrex in izoprinozin;
- intramuskularna injekcija roferona in reaferona –EC;
- intravensko dajanje imunoglobulinov, kot sta pentaglobin in intraglobin, ki prav tako dajeta dobre rezultate;
- imunomodulatorna zdravila: derinat, likopid in levkinferon;
- biološki stimulansi (solcoseryl in actovegin).
Pomožno vlogo pri zdravljenju igra kompleksen vnos vitaminov in antialergijskih zdravil, kot sta tavegil in suprastin.
Če se odkrije gnojno vneto grlo, je predpisan tečaj antibiotikov za en teden ali 10 dni (cefazolin ali tetraciklin).
Pri povišani telesni temperaturi so predpisane antipiretične tablete paracetamola, pri kašljanju pa tablete mukaltina ali libeksina. Če je težko dihati skozi nos, lahko pomagajo kapljice naftizina.
Zdravljenje bolnikov se lahko izvaja ambulantno, pri čemer se predpisuje interferon alfa pod sistematičnim laboratorijskim nadzorom. Po treh do štirih mesecih morate darovati kri za biokemijsko analizo za imunološki pregled in PCR diagnostiko.
Zdravljenje lahko traja dva do tri tedne ali več mesecev, odvisno od resnosti in zapletov ter vrste (akutno ali kronično).
Če se odkrije bolezen, je treba pregledati slino drugih družinskih članov, da se prepreči ponovna okužba.
Zakaj je Epstein Barr nevaren?
Na obrazu Predstavlja resno nevarnost zaradi svojih zapletov. Na samem začetku bolezni, že v prvih tednih, lahko pride do okvare centralnega živčnega sistema. Pogosto pride do meningitisa, psihoze in hemiplegije.
Včasih virus Epstein Barr povzroči avtoimunsko hemolitično anemijo. Bolečina v trebuhu, ki seva v levo ramo, lahko kaže na počeno vranico. Pri močnem otekanju tonzil včasih opazimo obstrukcijo zgornjih dihalnih poti.
Virus Epstein Barr med nosečnostjo lahko povzroči intrauterino okužbo ploda in povzroči patologijo njegovih pomembnih organov in bezgavk.
Preventivni ukrepi proti virusu Epstein Barr
Viroze se ni treba bati, saj se je okužbi nemogoče izogniti. Odrasli že imajo imuniteto, saj po preboleli bolezni v otroštvu razvijejo protitelesa proti virusu Epstein-Barr.
Če ima otrok dober imunski sistem, ga pred okužbo ni treba pretirano varovati. Ugotovljeno je bilo: prej ko otroci zbolijo za virusom Epstein Barr, šibkejši bo potek bolezni. Morda tega niti ne bodo čutili. Otroci, ki so bili bolni, bodo razvili imuniteto do konca življenja.
Za tiste s šibko imunostjo se trenutno razvija posebno cepivo za zaščito telesa pred okužbo s tem virusom.
Najučinkovitejša preventiva je povečanje odpornosti, ki jo povzroča virus Epstein Barr, in krepitev imunskega sistema.
Tukaj so obvezni preventivni ukrepi:
- Utrjevanje je priporočljivo od rojstva. Otroke je treba postopoma navajati na kopanje v topli vodi telesne temperature in sprehode na svežem zraku, pri utrjevanju pa bo pomagala tudi uporaba hladne vode za oblivanje skozi vse življenje.
- Vzdrževanje zdravega načina življenja, kompetentno, znanstveno pravilno, morate ustvariti uravnoteženo prehrano z uvedbo sveže zelenjave in sadja. Vitamini in mikroelementi, ki jih vsebujejo, posebni multivitamini, bi morali podpirati telo na visoki ravni.
- Izogibajte se somatskim boleznim, ki oslabijo imunski sistem.
- Psihološki in fizični stres negativno vpliva tudi na stanje telesa in zmanjšuje imuniteto.
- Živeti moramo po geslu »gibanje je življenje«, preživeti veliko časa na prostem v vsakem vremenu, se ukvarjati z izvedljivimi športi: pozimi smučati, poleti plavati.
Kdo je rekel, da je herpes težko zdraviti?
- Imate srbenje in pekoč občutek na mestih izpuščaja?
- Pogled na žulje ti prav nič ne dvigne samozavesti...
- In to je nekako neprijetno, še posebej, če imate genitalni herpes ...
- In iz nekega razloga mazila in zdravila, ki jih priporočajo zdravniki, v vašem primeru niso učinkoviti ...
- Poleg tega so se nenehni recidivi že utrdili v vašem življenju ...
- In zdaj ste pripravljeni izkoristiti vsako priložnost, ki vam bo pomagala znebiti herpesa!
Obstaja učinkovito zdravilo za herpes. in ugotovite, kako se je Elena Makarenko v 3 dneh pozdravila genitalnega herpesa!
Opredelitev in opis virusa Epstein-Barr
Okužba z virusom Epstein-Barr je akutna ali kronična nalezljiva bolezen človeka, ki jo povzroča virus Epstein-Barr iz družine herpetičnih virusov (Herpesviridae). Ima posebnost, da poškoduje limforetikularni in imunski sistem telesa (1,6).
Virus Epstein-Barr (EBV) je DNA virus iz družine Herpesviridae (gamaherpesvirusi) in je herpesvirus tipa 4.
Virus Epstein-Barr je nizko nalezljiva okužba, saj ima veliko ljudi protitelesa proti temu virusu
Posebej omembe vredna je lastnost virusa Epstein-Barr, kot je "vseživljenjska obstojnost v telesu". Zahvaljujoč okužbi B-limfocitov, v katerih je prisoten vse življenje, te celice imunskega sistema pridobijo sposobnost neomejene življenjske aktivnosti (tako imenovana "celična nesmrtnost"), pa tudi sposobnost nenehne sinteze heterofilnih protiteles ( ali avtoprotitelesa, na primer protinuklearna protitelesa, revmatoidni faktor, hladni aglutinini) (6).
Virus ima sferično obliko s premerom do 180 nm. Strukturo sestavljajo 4 komponente: jedro, kapsida (najbolj zunanja lupina), notranja in zunanja lupina.
Jedro vsebuje dve verigi DNK, ki vsebujeta do 80 genov. Virusni delec na površini vsebuje tudi na desetine glikoproteinov, potrebnih za tvorbo protiteles, ki nevtralizirajo virus.
Virusni delec vsebuje naslednje specifične antigene (proteine, potrebne za diagnozo):
- kapsidni antigen (VCA);
- zgodnji antigen (EA);
- jedrski ali jedrski antigen (NA ali EBNA);
- membranski antigen (MA).
Pomen in čas njihovega pojava pri različnih oblikah EBVI nista enaka in imata svoj specifičen pomen pri oceni faze bolezni pri laboratorijskem pregledu bolnika (6).
Virus Epstein-Barr je razmeroma stabilen v zunanjem okolju in hitro odmre, ko je izsušen, izpostavljen visokim temperaturam in običajnim razkužilom.
V bioloških tkivih in tekočinah se lahko virus Epstein-Barr počuti koristno, ko vstopi v kri bolnika z EBVI, možganske celice popolnoma zdrave osebe, celice med onkološkimi procesi (limfom, levkemija in drugi).
Vira okužbe z virusno okužbo Epstein-Barr sta bolnik s klinično izraženo obliko in nosilec virusa.
Bolnik postane kužen v zadnjih dneh inkubacijske dobe, v začetnem obdobju bolezni, v razmahu bolezni, pa tudi v celotnem obdobju okrevanja (do 6 mesecev po ozdravitvi) in do 20 % teh. ki so bolezen preboleli, ohranijo sposobnost občasnega izločanja virusa (to pomeni, da ostanejo nosilci) (6,7) .
Mehanizmi okužbe z virusom Epstein-Barr:
- to je aerogena (prenosna pot po zraku), pri kateri je nalezljiva slina in sluz iz orofarinksa, ki se sproščata pri kihanju, kašljanju, govorjenju, poljubljanju;
- kontaktni mehanizem (kontaktno-gospodinjska pot prenosa), pri katerem pride do slinjenja gospodinjskih predmetov (posoda, igrače, brisače itd.), Vendar je zaradi nestabilnosti virusa v zunanjem okolju malo verjetno pomembno;
- dovoljen je transfuzijski mehanizem okužbe (med transfuzijo okužene krvi in njenih pripravkov);
- prehranski mehanizem (vodno-hranilna pot prenosa);
- Trenutno je dokazan transplacentalni mehanizem okužbe ploda z možnostjo razvoja prirojene Epstein-Barr virusne okužbe (1,6).
Kljub raznolikosti poti okužbe je med prebivalstvom dobra imunska plast - s tem virusom je okuženih do 50% otrok in 85% odraslih. Mnogi se okužijo od nosilcev brez razvoja simptomov bolezni, vendar z razvojem imunosti. Zato velja, da če je bolnik obkrožen z virusno okužbo Epstein-Barr, je bolezen manj nalezljiva, saj mnogi že imajo protitelesa proti virusu Epstein-Barr.
Infekcijska mononukleoza
Virus Epstein-Barr lahko povzroči akutno okužbo, kronične oblike okužbe in asimptomatsko prenašalstvo (7).
Klasična manifestacija akutne virusne okužbe Epstein-Barr je infekcijska mononukleoza - to je akutna virusna bolezen, za katero so značilni zvišana telesna temperatura, poškodbe žrela, bezgavk, jeter, vranice in posebne spremembe v kliničnem krvnem testu.
Klinično sliko bolezni je leta 1885 prvič opisal N. F. Filatov in je veljala za idiopatsko vnetje bezgavk.
Povezava bolezni z virusom Epstein-Barr je bila dokazana v poznih šestdesetih letih (1, 10). Bolezen se razvije predvsem pri mlajših odraslih, vendar se lahko pojavi pri vseh bolnikih, od otrok do starejših. Inkubacijska doba je 5-12 dni, vendar lahko doseže 30-45 dni, bolezni ni mogoče povezati s stikom z bolnikom.
Bolezen spremlja povišanje temperature na 38-39 stopinj, čeprav se pri nekaterih bolnikih bolezen pojavi pri normalni temperaturi. Trajanje febrilnega obdobja lahko doseže 1 mesec ali več.
Povečane bezgavke (virusni limfadenitis) so najpogostejši simptom bolezni. Limfni vozli v predelu glave in vratu se povečajo prej kot drugi; dvostransko povečanje bezgavk je značilno; enostranske lezije so redke.
Manj pogosto so v proces vključene aksilarne, dimeljske, ulnarne bezgavke, bezgavke mediastinuma in trebušne votline. Najbolj izrazit in značilen znak infekcijske mononukleoze je poškodba žrela, ki se razvije od prvih dni bolezni, včasih kasneje.
Vnetje grla pri infekcijski mononukleozi je lahko drugačne oblike in v nekaterih primerih celo spremlja nastanek fibrinoznih filmov, ki spominjajo na davico. Zanj je značilno izrazito povečanje palatinskih tonzil, prisotnost majhnih krvavitev (petehije) na zadnji steni žrela, kar razlikuje bolezen od drugih virusnih faringitisov, vendar ne od streptokoknega tonzilitisa, lahko se pojavi otekanje uvule. Pogosto je v proces vključen nazofaringealni tonzil, zaradi česar imajo bolniki težave z nosnim dihanjem, nosne zvoke in smrčanje med spanjem.
Če imate povišano temperaturo in povečane bezgavke, se morate najprej posvetovati s terapevtom.
Povečana jetra in vranica sta naravni manifestaciji bolezni. Disfunkcija jeter - zmerna rumenost beločnice, spremembe biokemičnih krvnih preiskav so bolj značilne za starejše ljudi. Redko (pri 3-25 % bolnikov) se lahko pojavi kožni izpuščaj - makulopapulozen, hemoragični, rozeolni ali miliarični izpuščaj (1,10).
V kliničnem krvnem testu so značilne spremembe - zmerna levkocitoza, zmanjšanje števila nevtrofilcev, limfocitoza in pojav specifičnih celic - atipičnih mononuklearjev, ki se pojavijo 2-3. dan bolezni in vztrajajo do 4. tedna (1.10).
Za diagnosticiranje bolezni se poleg splošnih in biokemičnih preiskav krvi uporablja specifična serološka diagnostika - določanje protiteles IgG in IgM proti kapsidnim proteinom virusa Epstein-Barr.
Določamo tudi tako imenovana heterofilna protitelesa – avtoprotitelesa, ki jih sintetizirajo okuženi limfociti B. Sem spadajo protinuklearna protitelesa, revmatoidni faktor, hladni aglutinini.
Za zdravljenje se uporabljajo protivirusna zdravila iz skupine acikličnih nukleozidov, pripravki interferona in induktorji interferona. Izvaja se simptomatsko zdravljenje obstoječih motenj notranjih organov.
Redko, ko pride do izrazitega povečanja tonzil ali številnih zapletov, se uporabljajo glukokortikosteroidi.
Bolnik je hospitaliziran glede na klinične indikacije.
Pri tej bolezni se protiepidemični ukrepi ne izvajajo, specifična preventiva pa ni razvita (1,7, 8, 10).
Kronične oblike virusne okužbe Epstein-Barr
Kronična okužba z EBV se razvije ne prej kot 6 mesecev po akutni okužbi in v odsotnosti anamneze akutne mononukleoze - 6 ali več mesecev po okužbi. Pogosto se latentna oblika okužbe z zmanjšanjem imunosti spremeni v kronično okužbo. Kronična okužba z EBV se lahko pojavi v obliki: kronične aktivne okužbe z EBV, hemofagocitnega sindroma, povezanega z EBV, atipičnih oblik EBV (ponavljajoče se bakterijske, glivične in druge okužbe prebavnega sistema, dihal, kože in sluznic) (7).
Za kronično aktivno okužbo z EBV je značilen dolgotrajen potek in pogosti recidivi.
simptomi
- šibkost,
- povečana utrujenost,
- prekomerno potenje,
- dolgotrajna nizka temperatura do 37,2-37,5 °,
- kožni izpuščaji,
- včasih artikularni sindrom,
- bolečine v mišicah trupa in okončin,
- teža v desnem hipohondriju,
- občutek nelagodja v predelu grla,
- rahel kašelj
- zamašenost nosu,
- Nekateri bolniki imajo nevrološke motnje - brezglave glavobole, motnje spomina, motnje spanja, pogoste spremembe razpoloženja, nagnjenost k depresiji, bolniki so nepazljivi, zmanjšana inteligenca.
- Bolniki se pogosto pritožujejo zaradi povečanja ene ali skupine bezgavk, morda tudi zaradi povečanja notranjih organov (vranice in jeter).
Skupaj s takšnimi pritožbami pri zaslišanju pacienta postane jasno, da so v zadnjem času pogoste prehladne okužbe, glivične bolezni in druge herpetične bolezni. Na primer preprost herpes na ustnicah ali genitalni herpes in drugo.
Za potrditev kliničnih podatkov bodo potrebni tudi laboratorijski znaki (spremembe v krvi, imunski status, specifični testi za protitelesa).
Hemofagocitni sindrom, povezan z EBV, se kaže v obliki anemije ali pancitopenije (zmanjšanje sestave skoraj vseh krvnih elementov, povezanih z zaviranjem hematopoetskih klic).
Pri bolnikih se lahko pojavi zvišana telesna temperatura (valovita ali občasna, pri kateri so možna nenadna in postopna zvišanja temperature z vrnitvijo na normalne vrednosti), povečanje bezgavk, jeter in vranice, okvarjeno delovanje jeter, laboratorijske spremembe v krvi v obliki zmanjšanje tako rdečih krvnih celic kot levkocitov in drugih krvnih elementov.
Izbrisane (atipične) oblike virusne okužbe Epstein-Barr: najpogosteje je vročina neznanega izvora, ki traja več mesecev, let, spremljajo povečane bezgavke, včasih sklepne manifestacije, bolečine v mišicah; druga možnost je sekundarna imunska pomanjkljivost s pogostimi virusnimi, bakterijskimi, glivičnimi okužbami (7)
Glede na vse zgoraj navedeno zdravniki napotijo bolnike z dolgotrajno vročino ali limfadenopatijo na posvet z alergologom-imunologom, da izključijo izbrisane oblike virusne okužbe Epstein-Barr. Vendar pa je posvetovanje s tem specialistom potrebno le po izključitvi drugih vzrokov, ki imajo resnejšo prognozo (onkološke bolezni, tuberkuloza itd.) Ali so pogostejši (kronična žarišča bakterijske okužbe).
Pri dolgotrajnem povišanju temperature ali povečanih in bolečih bezgavkah je treba preiskavo začeti s posvetom pri zdravniku (5).
Ena od oblik kronične virusne okužbe Epstein-Barr je tako imenovani "sindrom kronične utrujenosti" - stanje, za katerega je značilna stalna utrujenost, ki ne izgine po dolgem in pravilnem počitku.
Za bolnike s sindromom kronične utrujenosti so značilni mišična oslabelost, obdobja apatije, depresivna stanja, labilnost razpoloženja, razdražljivost, včasih izbruhi jeze in agresije.
Bolniki so letargični, se pritožujejo zaradi motenj spomina, zmanjšane inteligence. Bolniki slabo spijo, tako faza zaspanja je motena kot opažen prekinitveni spanec, čez dan sta možna nespečnost in zaspanost. Hkrati so značilne avtonomne motnje: tresenje ali tresenje prstov, znojenje, občasno nizka temperatura, slab apetit, bolečine v sklepih.
Bolezen se lahko razvije v kateri koli starosti, med bolniki pa prevladujejo ženske. Ogroženi so deloholiki, ljudje s povečanim fizičnim in umskim delom, ljudje tako v akutnih stresnih situacijah kot v kroničnem stresu.
Sindrom je zelo razširjen med etničnimi in rasnimi manjšinami ter ljudmi z nizkim socialno-ekonomskim statusom.
Žal tudi tuje publikacije ugotavljajo, da se pacientove pritožbe v tem stanju ne jemljejo dovolj resno in sindrom kronične utrujenosti ni prepoznan kot resnična težava, ki jo povzroča biološki proces (7, 11).
Za diagnosticiranje kroničnih oblik okužbe z virusom Epstein-Barr se poleg zgoraj omenjenih seroloških preiskav uporablja določanje virusne DNA s PCR v krvi, slini, orofaringealnih brisih in drugih bioloških materialih ter ocena imunskega statusa (8, 9). ).
Zapleti in hude oblike bolezni, ki jih povzroča virus Epstein-Barr
Akutne in kronične oblike okužbe z virusom Epstein-Barr lahko povzročijo resne zaplete. Poleg tega se lahko sama okužba v določenih okoliščinah pojavi v obliki bolezni z resno prognozo za življenje in zdravje.
Tako je pri infekcijski mononukleozi možno čezmerno povečanje palatinskih mandljev, kar lahko povzroči obstrukcijo zgornjih dihalnih poti, rupturo vranice in v redkih primerih encefalitis, limfom.
Pri otrocih lahko okužba z virusom Epstein-Barr povzroči razvoj fulminantne oblike hepatitisa z razvojem akutne jetrne odpovedi, vendar je incidenca tega zapleta zelo majhna (13).
Pri starejših bolnikih lahko poškodba jeter zaradi infekcijske mononukleoze povzroči holestazo (10).
V državah s tropskim in subtropskim podnebjem lahko okužba z virusom Epstein-Barr povzroči nastanek malignih novotvorb (Burkittov limfosarkom – agresivni B-celični karcinom, nazofaringealni karcinom in drugi), pogosto z metastazami v različne organe (6, 15).
V državah z zmernim podnebjem lahko virus Epstein-Barr poleg zgoraj opisanih infekcijske mononukleoze in kroničnih oblik okužb povzroči nastanek avtoimunskih bolezni (revmatska obolenja, vaskulitis, ulcerozni kolitis) (6).
Redek zaplet Epstein-Barrove virusne okužbe je virusni artritis, ki se kaže kot poliartralgija ali precej redkeje monoartritis kolenskega sklepa, nastanek Bakerjeve ciste z možnim razpokom (14).
Vpliv virusa Epstein-Barr na imunski sistem
Poškodba imunskega sistema z virusom Epstein-Barr je sestavni del patogeneze okužbe z virusom Epstein-Barr.
Ugotovljeno je bilo, da ima virus Epstein-Barr velik nabor genov, ki mu omogočajo, da se do določene mere izogne človeškemu imunskemu sistemu. Zlasti proizvaja beljakovine, ki so analogi številnih človeških interlevkinov in njihovih receptorjev, ki spreminjajo imunski odziv.
V obdobju aktivnega razmnoževanja virus proizvaja interlevkin - 10 podoben protein, ki zavira T-celično imunost, delovanje citotoksičnih limfocitov, makrofagov in moti vse faze delovanja naravnih celic ubijalk (to je najpomembnejše protivirusni obrambni sistemi).
Drugi virusni protein (BI3) lahko prav tako zavre imunost T-celic in blokira aktivnost celic ubijalk (preko zatiranja interlevkina-12).
Druga lastnost virusa Epstein-Barr, tako kot drugih virusov herpesa, je visoka mutabilnost, ki mu omogoča, da se za določen čas izogne učinkom specifičnih protiteles (nakopičenih proti virusu pred mutacijo) in gostiteljskih celic imunskega sistema (7). . Tako lahko razmnoževanje virusa Epstein-Barr v človeškem telesu povzroči nastanek okužbe, ki se kaže z dodatkom drugih herpetičnih, bakterijskih in glivičnih okužb. Na primer, herpes labialis, genitalni herpes, drozg, vnetne bolezni zgornjih dihalnih poti in prebavil.
Po drugi strani pa potek te okužbe pri bolnikih s sekundarno imunsko pomanjkljivostjo prispeva k hujšemu poteku okužbe, razvoju kroničnih oblik in pojavu zapletov.
Klasični primeri hudih oblik okužbe z virusom Epstein-Barr pri bolnikih s sekundarno imunsko pomanjkljivostjo se pojavljajo pri bolnikih, okuženih s HIV. Pri tej skupini bolnikov se okužba pojavlja v obliki specifičnih oblik:
- "Dlakava levkoplakija" jezika in ustne sluznice, pri kateri se na stranskih površinah jezika, pa tudi na sluznici lic in dlesni pojavijo belkaste gube, ki se postopoma združijo in tvorijo bele plošče s heterogeno površino, npr. če je pokrit z utori, nastanejo razpoke in erozivne površine. Praviloma pri tej bolezni ni bolečine.
- Limfna intersticijska pljučnica, ki je polietiološka bolezen (obstaja tudi povezava z virusno okužbo Epstein-Barr) in je značilna zasoplost, neproduktiven kašelj na ozadju vročine in simptomov zastrupitve, pa tudi progresivna izguba telesne mase bolnikov. . Bolnik ima povečana jetra in vranico, bezgavke in povečane žleze slinavke. Rentgenski pregled je pokazal dvostransko spodnjerežno intersticijsko žarišče vnetja pljučnega tkiva, korenine so bile razširjene in nestrukturirane.
- Pri osebah s hudo imunsko pomanjkljivostjo se lahko pojavijo generalizirane oblike okužbe z EBV s poškodbami osrednjega in perifernega živčnega sistema (razvoj meningitisa, encefalitisa, cerebelarne ataksije, poliradikulonevritisa) ter poškodbe drugih notranjih organov (razvoj miokarditisa). , glomerulonefritis, limfocitni intersticijski pnevmonitis, hude oblike hepatitisa). Generalizirane oblike okužbe z EBV so pogosto usodne (7).
Prav tako lahko okužba z virusom Epstein-Barr povzroči pojav limfoproliferativnih bolezni v presajenih organih po presaditvi in kasnejši imunoterapiji pri posameznikih, ki pred presaditvijo niso bili izpostavljeni virusu Epstein-Barr in v času posega nanj nimajo imunosti ( 12).
Okužba z virusom Epstein-Barr in nosečnost
V zadnjih letih je bil dokazan transplacentalni mehanizem okužbe ploda in opisana kongenitalna okužba z virusom Epstein-Barr, ki nastane pri plodu, ko je nosečnica prvotno okužena z virusom Epstein-Barr.
Ugotovljeno je bilo, da je njegovo tveganje s primarnim EBVI med nosečnostjo 67%, z reaktivacijo - 22%.
Zanj je značilna možna poškodba notranjih organov otroka v obliki intersticijske pljučnice, encefalitisa, miokarditisa in drugih. Možna sta prezgodnji porod in prezgodnji porod.
Tako materina protitelesa proti virusu Epstein-Barr (IgG proti antigenom EBNA, VCA, EA) kot jasna potrditev intrauterine okužbe - lastna protitelesa otroka (IgM proti EA, IgM proti antigenom virusa VCA) lahko krožijo v krvi otroka. rojen otrok (7).
Vpliv virusa Epstein-Barr na potek alergijskih bolezni
Ker je imunski sistem vpleten v patogenezo okužbe z virusom Epstein-Barr, lahko virus vpliva na nastanek številnih alergijskih bolezni.
Klasičen primer prvenca alergijske bolezni z okužbo z virusom Epstein-Barr je pojav generalizirane okužbe pri jemanju penicilinskih antibiotikov za zdravljenje tonzilitisa, ki ga povzroča virus Epstein-Barr.
Pojav izpuščaja na aminopeniciline ni IgE-odvisna reakcija, zato uporaba nima niti preventivnega niti terapevtskega učinka. Po okrevanju morda ne bo opaziti ponavljajočih se reakcij na penicilinske antibiotike. Možno je razviti multiformni eksudat eritema, v hudih primerih - Stevens-Johnsonov sindrom in. Za slednje je značilen izjemno hud potek in visoko smrtno tveganje (2). Zato je zelo nevarno samostojno jemati penicilinske antibiotike za vneto grlo brez predhodnega zdravniškega pregleda in splošnega krvnega testa.
V zadnjih letih so preučevali možen vpliv virusa Epstein-Barr na pojav kronične recidivne bolezni (4). Prikazana je možnost razvoja eksudativnega multiformnega eritema v ozadju okužbe z virusom Epstein-Barr, ne glede na uporabo zdravil (16).
Med vsemi virusi herpesa je virus Epstein-Barr (EBV) eden najpogostejših. To je virus herpesa tipa 4, z njim se je zelo enostavno okužiti, saj so značilnosti njegovega prenosa od osebe do osebe precej preproste. In običajno so vir širjenja virusa ljudje, ki nimajo simptomov. Več kot polovica otrok na planetu je že okuženih z virusom Epstein-Barr. In med odraslimi ima skoraj vsa populacija virus Epstein v telesu. V članku bomo podrobno preučili virus Epstein-Barr, njegove simptome in zdravljenje ter govorili o tem, katere bolezni povzroča in kako se diagnosticira.
Obstajajo štiri različice okužbe z virusom Epstein-Barr:
- S kapljicami v zraku. Herpes tipa 4 se prenaša po kapljicah v zraku le, če je vir okužbe akutna oblika okužbe z virusom Epstein-Barr. V tem primeru lahko pri kihanju delci virusa Epstein zlahka pridejo v zrak in vstopijo v novo telo.
- Gospodinjski stiki. V tem primeru govorimo predvsem o vseh vsakodnevnih stikih z okuženo osebo, vključno z rokovanjem. In hkrati ni nujno, da ima nosilec akutno obliko bolezni, saj lahko še leto in pol po akutni okužbi z virusom Epstein-Barr prenašalec zlahka okuži druge s stikom.
- Spolni odnos in poljubljanje. Herpes tipa 4 se zlahka prenaša z vsemi vrstami spolnih odnosov, pa tudi s poljubljanjem. Menijo, da lahko Epstein-Barr pri tretjini vseh okuženih živi v slini do konca življenja, zato se je z njim zelo enostavno okužiti.
- Od nosečnice do otroka.Če ima nosečnica v krvi Epstein-Barr, se lahko zlahka prenese z nje na plod skozi posteljico in v prihodnosti na otroka.
Seveda se ob razumevanju, kako enostavno se je mogoče okužiti z virusom Epstein-Barr, postavlja vprašanje, kaj pa transfuzije krvi ali presaditve organov. Seveda je Epstein-Barr enostavno dobiti tudi med transfuzijo in presaditvijo organov, vendar so zgornje poti prenosa najpogostejše.
Katere bolezni povzroča virus Epstein-Barr in njihovi simptomi?
Poglejmo, katere bolezni povzroča virus Epstein-Barr in simptome teh bolezni. Najbolj znano beljenje, ki ga povzroča virus Epstein, je infekcijska mononukleoza, vendar lahko herpes Epstein-Barr povzroči tudi nazofaringealni karcinom, Burkittov limfom, CFS (sindrom kronične utrujenosti) in limfogranulomatozo. Oglejmo si te bolezni in njihove znake podrobneje.
Infekcijska mononukleoza
Mononukleoza je bolezen, ki se pogosto pojavi pri majhnih otrocih. Spremlja jo predvsem povišana telesna temperatura do 40 stopinj, vnetje mandljev in povečanje submandibularnih bezgavk. Neizkušeni zdravniki pogosto zamenjujejo mononukleozo s tonzilitisom. Toda v kasnejših fazah opazimo povečanje vranice; takšni simptomi običajno kažejo na infekcijsko mononukleozo. Manj pogosto se lahko povečajo jetra, kar lahko povzroči hepatitis.
Infekcijska mononukleoza se imenuje tudi AVIEB (akutna virusna okužba Epstein-Barr). Inkubacijska doba te bolezni se giblje od enega tedna do treh tednov, vendar lahko traja do enega meseca in pol.
Limfogranulomatoza
Limfogranulomatoza je maligni tumor. To bolezen imenujemo tudi Hodgkinov limfom. Ta granulom naj bi bil povezan z Epstein-Barr iz več razlogov, eden od njih pa je povezava med Hodgkinovim limfomom in mononukleozo.
Simptomi vključujejo povečane bezgavke ne samo pod čeljustjo, ampak tudi nad ključnico. To se pojavi na samem začetku bolezni in poteka brez bolečin. In potem bolezen začne vplivati na notranje organe.
Burkittov limfom
Burkittov limfom je ne-Hodgkinov limfom zelo visoke stopnje, ki se razvije iz limfocitov B in se nagiba k širjenju izven limfnega sistema, kot so kostni mozeg, kri in cerebrospinalna tekočina. Vir - Wikipedia.
Če se limfom ne zdravi, lahko zelo hitro povzroči smrt. Simptomi vključujejo povečanje notranjih organov, običajno v predelu trebuha. Burkittov limfom lahko povzroči tudi zaprtje in krvavitev. Dogaja se, da s to boleznijo čeljust in vrat nabreknejo.
Nazofaringealni karcinom
Druga tumorska bolezen, vendar z nenavadno lokalizacijo, in sicer v predelu nosu. Tumor se krepi v nazofarinksu in nato metastazira v bezgavke. Najpogosteje nazofaringealni karcinom najdemo pri vzhodnih narodih.
Simptomi te bolezni so najprej povezani s težkim dihanjem skozi nos, nato se začnejo težave z ušesi, kot da oseba postopoma izgublja sluh in čuti nelagodje v predelu ušes.
Sindrom kronične utrujenosti
Tako imenovani sindrom kronične utrujenosti je zelo kontroverzna bolezen. Povezan je z Epstein-Barr in drugimi herpetičnimi manifestacijami v telesu. V osemdesetih letih prejšnjega stoletja je bilo v Nevadi veliko ljudi (približno dvesto ljudi) s podobnimi simptomi depresije in splošno oslabelostjo. Med študijo so pri vseh ljudeh odkrili virus Epstein-Barr ali druge viruse herpesa. Kasneje pa so v Britaniji dokazali, da CFS obstaja. Poleg virusa Epstein-Barr lahko sindrom kronične utrujenosti povzročajo tudi citomegalovirus, virus Coxsackie in drugi.
Simptomi vključujejo stalno utrujenost, oseba ne more dovolj spati, ima glavobol in čuti stalno depresijo telesa in šibkost telesa.
Diagnostika in interpretacija testov
Testiranje imunskega odziva na Epstein-Barr se izvaja s serološkimi preiskavami krvi. Analiza ne razkrije DNK virusa Epstein-Barr, ampak kako se nanj odzove imunski sistem.
Da bi razumeli diagnozo, je treba razumeti nekaj pojmov:
- Protitelesa IgG so imunoglobulini razreda G;
- in protitelesa IgM so imunoglobulini razreda M;
- EA - zgodnji antigen;
- EBNA - jedrski antigen;
- VCA - kapsidni antigen.
V primeru proizvodnje določenih imunoglobulinov na specifične antigene se diagnosticira status okužbe z EBV.
Da bi podrobneje razumeli diagnozo okužbe z EBV, je treba upoštevati imunoglobuline razreda M proti kapsidnemu antigenu, pa tudi imunoglobuline razreda G proti kapsidnim, zgodnjim in jedrnim antigenom:
- IgM proti VCA. Ko se proti kapsidnemu antigenu proizvajajo imunoglobulini razreda M, se diagnosticira akutna stopnja okužbe. To pomeni, da je primarna okužba trajala šest mesecev ali pa je prišlo do ponovitve bolezni.
- IgG proti VCA. Ko se na kapsidnem antigenu proizvajajo imunoglobulini razreda G, se diagnosticira akutna oblika bolezni, ki je bila prebolela pred približno mesecem dni. In ta rezultat je mogoče dobiti tudi v prihodnosti, saj je bolezen telo že preneslo.
- IgG proti EBNA. Proizvodnja imunoglobulinov razreda G za jedrski antigen kaže, da ima telo dobro odpornost na Epstein-Barr, kar pomeni, da je oseba popolnoma zdrava, to pomeni, da je od okužbe minilo približno šest mesecev.
- IgG proti EA. Proizvodnja imunoglobulina razreda G na zgodnji antigen nam spet pove o akutni fazi bolezni. Kar kaže na obdobje od 7 do 180 dni, da Epstein-Barr ostane v telesu od začetka okužbe.
Na začetku se pri diagnosticiranju Epstein-Barrja opravijo serološki testi. Če je test popolnoma negativen, se zdravniki zatečejo k PCR (verižna reakcija s polimerazo). Ta test je namenjen odkrivanju DNK virusa. Če je test negativen, to lahko pomeni ne samo, da oseba ni imela Epstein-Barr-ja, ampak ima lahko tudi resno imunsko pomanjkljivost.
Epstein-Barr metode zdravljenja
Zdravljenje virusa Epstein-Barr se izvaja ambulantno ali med hospitalizacijo. Vse je odvisno od tega, kako enostavno je zdraviti virus Epstein, in to je odvisno od resnosti bolezni. Če pride do ponovne aktivacije virusne okužbe Epstein-Barr, zdravljenje z Epstein-Barr pogosto poteka brez hospitalizacije.
Za učinkovitejše zdravljenje virusa Epstein je zagotovljena posebna dieta, v kateri se uporablja mehansko ali kemično varčevanje.
Če govorimo o tem, kako se zdravilo Epstein-Barr zdravi z zdravili, je treba razlikovati med tremi vrstami zdravil:
- Protivirusno. Aciklovir je neučinkovito zdravilo za boj proti Epstein-Barrju in bolje je začeti zdravljenje s tem protivirusnim zdravilom, če ni učinkovitejših zdravil. Boljša protivirusna zdravila so izoprinozin, valtrex in famvir.
- Induktorji interferona. Od induktorjev interferona se je morda vredno osredotočiti na zdravila, kot je Neovir - dobro je, ker ga je mogoče jemati že od otroštva. Obstajajo tudi dobra zdravila, kot sta Cycloferon in Anaferon.
- Interferonski pripravki. Od interferonov sta se na trgu dobro izkazala Viferon in Kipferon, ki sta priročna tudi zato, ker ju lahko jemljejo tudi novorojenčki.
Ne smete se samozdraviti in sami predpisovati vseh zgoraj navedenih zdravil. Ne pozabite, da lahko vsa protivirusna zdravila povzročijo resne stranske učinke in povzročijo posledice. Poleg tega je treba vsa zdravila, vključno z interferoni, izbrati posamično.
Kakšne zaplete lahko povzroči Epstein-Barr in kakšna je njegova nevarnost?
Tako smo ugotovili, kako se zdravi virus Epstein-Barr, zdaj pa si poglejmo nevarnosti virusa Epstein-Barr. Glavna nevarnost Epstein-Barr je avtoimunsko vnetje, ker ko Epstein-Barr pride v kri, imunski sistem začne proizvajati protitelesa, iste imunoglobuline, ki so bili opisani zgoraj. Imunoglobulini pa tvorijo tako imenovane CIC (cirkulirajoče imunske komplekse) z Epstein-Barrovimi celicami. In ti kompleksi se s krvnim obtokom začnejo širiti po telesu in ob vstopu v katerikoli organ povzročajo avtoimune bolezni, ki jih je kar nekaj.
