Diğer tüm faktörler eşit olduğunda, vardenafil ve sildenafil arasındaki terapötik dozaj farklılıklarına ilişkin kaba bir tahmin, biyokimyasal güçleri (vardenafil için yaklaşık 10 kat daha fazla) ve biyoyararlanımları (sildenafil için yaklaşık 3,3 kat daha fazla) arasındaki farklara dayanarak yapılabilir. Bu hesaplamaya göre vardenafil'in terapötik dozu sildenafil'den üç kat daha az olmalıdır. Bu genellikle önerilen en yüksek vardenafil dozu (20 mg) ile arasındaki gerçek ilişkiyi yansıtır. Küçük fark, şu anda bilinmeyen farmakokinetik faktörlerin varlığından kaynaklanıyor olabilir.
Her üç ilacın da t değerleri 0,25-1,5 saat arasında değişmekte olup, sildenafil ve vardenafil'in emilimi, yağlı bir yemekten sonra kullanıldığında önemli ölçüde yavaşlamaktadır. Tadalafil ise aksine oldukça yavaş emilir ve yiyecek veya alkol alımından etkilenmez.
Vardenafil'in C değeri diğer iki PDE5 inhibitörününkinden önemli ölçüde düşüktür.
PDE5 inhibitörleri arasındaki en dikkat çekici farklardan biri tadalafilin diğer iki ilaca göre önemli ölçüde üstün olmasıdır. Bu farklılığın nedeni ilacın karaciğerde yavaş metabolizması ve muhtemelen henüz bilinmeyen diğer faktörler olabilir. Artan yarı ömür, katı bir zaman çerçevesi olmaksızın cinsel aktivitenin kendiliğindenliğine değer veren hastalar için yeni tedavi seçenekleri sunar. Ayrıca bu ilacın etki süresinin uzun olması, PDE5 inhibitörlerinin kullanımının mümkün olduğu kronik hastalıkların tedavisinde de önemli olabilir. Öte yandan bazı hastalarda ilacın etki süresi yan etki süresiyle örtüşmektedir.
Bu bölümün sonuç olarak, son derece seçici ve etkili üç PDE5 inhibitörünün (sildenafil, tadalafil) ve ED tedavisinde kullanılan piyasada bulunmasının, uzun yıllar süren araştırma ve klinik denemelerin olağanüstü bir sonucu olduğuna dikkat edilmelidir. Her üç ilacın da PDE5'i engelleme yetenekleri ve enzimin bu özel formunu engellemedeki seçicilikleri açısından karşılaştırılabilir olmasına rağmen, etki gücündeki farklılıklar, yiyecek ve alkolle etkileşimler, yarı ömürler ve diğer özellikler bazı ilaçları belirli klinik durumlarda daha uygun hale getirir. . Şu anda birçok araştırma grubu, PDE5'i seçici olarak inhibe edebilen ve kendi yapısal ve farmakokinetik özelliklerine sahip yeni ilaçlar geliştirmektedir. Bu ilaçların piyasada ortaya çıkması, andrologun terapötik cephaneliğini daha da çeşitli ve daha da zengin hale getirecek daha büyük ölçüde ED tedavisinden memnun kalan hasta sayısını artıracaktır.
Cinsel ilişki uzatıcı ve ereksiyonu iyileştirici ürünün kombinasyonu, bir erkeğin en yüksek kalitede seks elde etmesine olanak tanır. Dapoksetinli Sildenafil bu kombinasyonlardan biridir. İlk madde ünlü Viagra'nın bir parçasıdır ve güçlü bir ereksiyon sağlar. İkincisi belki de erken boşalmaya karşı gerçekten işe yarayan tek çözümdür.
Nasıl çalışır
Sildenafil penisin kavernöz cisimlerindeki kan akışını etkiler. Bu, damar duvarını gevşeten ve kan akışını artıran güçlü bir bileşik olan nitrik oksit salınımının artmasına yol açan bir enzimin (fosfodiesteraz 5) çalışmasının bloke edilmesiyle elde edilir. Bu enzim yalnızca penisin kavernöz cisimlerinde bulunur, ancak yapı olarak benzer enzimler (fosfodiesteraz 1, 2, 3, 4) trombositlerde, miyokardda, retinada ve iskelet kaslarında bulunur. Sildenafil'in bu enzimler üzerindeki etkisinin önemsiz olması yan etki olasılığını doğurmaktadır.
Dapoksetin beyindeki boşalma merkezleri düzeyinde etki eder. Sinir hücreleri arasında bilgi aktarımı için gerekli bir bileşik olan serotonin konsantrasyonunu artırma özelliğine sahiptir. Bu, beynin boşalma merkezlerinden omuriliğin benzer merkezlerine doğru engelleyici uyarıların sıklığında ve gücünde bir artışa yol açar. Bunun sonucunda boşalma daha geç gerçekleşir ve cinsel ilişki daha uzun sürer.
Sildenafil ve Dapoksetin tabletleri: kullanım endikasyonları
Eş zamanlı sertleşme bozukluğu ve erken boşalma durumlarında bu iki etken maddenin kombinasyonu kullanılmalıdır. Bu durum aşağıdaki durumlarda gelişebilir:
- Adam 45 yaşın üzerinde;
- Pelvik bölgede daha önce meydana gelen yaralanmalar (kemik kırıkları, morluklar, kas ve tendon yırtılmaları, prostat yaralanmaları);
- Önceki omurga yaralanmaları (yalnızca genital bölgedeki hassasiyet korunmuşsa);
- İliak arterlerin aterosklerozu (kan damarlarının duvarında kolesterol birikmesi);
- Her türlü psikolojik kompleks, cinsel organlarla veya yakınlıkla ilgili yaralanmalar.
Ayrıca Dapoksetin ve Sildenafil kombinasyonu, kaliteli ve uzun süreli seks yapmak isteyen sağlıklı erkekler için de uygundur.
Kontrendikasyonlar
Sildenafil'in Dapoksetin ile kombinasyonu aşağıdaki durumlarda kullanılamaz:
- Bu maddelere karşı alerji veya aşırı duyarlılık;
- Penisin deformasyonu;
- Kan basıncı 140/90 mm'nin üzerindedir. rt. Sanat. veya 100/70 mm'nin altında. rt. Sanat.;
- Kardiyak patoloji (kalp bölgesinde ağrı, fiziksel aktivite sırasında nefes darlığı, ritmik çalışmadaki kesintiler, kapak aparatının yapısının bozulması, önceki miyokard enfarktüsü);
- Yüksek tansiyon için ilaç almak;
- Nitratların alınması (nitrogliserin, izosorbit dinitrat, nitrosprey, vb.);
- Son iki hafta içinde veya bu ilaçları kullandıktan sonraki bir hafta içinde antidepresan kullanmak;
- Karaciğer patolojisi (hepatit, siroz, karaciğer yetmezliği);
- Böbrek patolojisi (glomerülonefrit, böbrek yetmezliği);
- Herhangi bir akıl hastalığı;
- 18 yaş altı veya 65 yaş üstü.
Olası yan etkiler
Çoğu zaman, kontrendikasyonlara rağmen ilaç almanın veya bunları alkolle birleştirmenin bir sonucu olarak olumsuz reaksiyonlar gelişir. Daha az sıklıkla - vücudun bireysel özellikleri nedeniyle. Sildenafil'i Dapoxetine ile birleştirmenin yan etkileri şunlardır:
- Kan basıncındaki değişiklikler;
- Kalbin çalışmasındaki kesintiler, çarpıntı, göğüs kemiğinin arkasında yanan, baskıcı bir ağrı;
- Kaygı, uykusuzluk;
- Baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı;
- Normal renk algısında değişiklik (mavi-yeşil);
- Burun tıkanıklığı.
İlaçların herhangi bir psikotrop madde veya alkolle birleştirilmesi durumunda, ereksiyon eksikliği ve erken boşalma şeklinde paradoksal reaksiyonlar gelişebilir.
Uygulama şekli
Sildenafil ve Dapoksetin içeren tüm kombinasyon ilaçları, koruyucu bir film kaplamasıyla kaplanmış tabletler formunda mevcuttur. Ağızdan alındığında bölünmemeli veya çiğnenmemelidir - bu, midenin asidik ortamındaki aktif maddenin bir kısmının tahrip olmasına yol açabilir. Tablet orta miktarda su ile alınmalıdır.
Etki 60-90 dakika sonra yavaş yavaş gelişir ve yaklaşık 4-5 saat sürer. Tamamlanmasından sonra ereksiyonun gücü ve cinsel ilişki süresi orijinal değerlerine döner.
Sildenafil + Dapoksetin = Süper P-Kuvveti
Bu aktif maddeleri içeren yaygın bir kombinasyon ilacı Super P-Force'tur. İlaç piyasaya çıktı Hint şirketi Sunrise Remedies, cinsel yaşamın kalitesini artırmaya yönelik ürünlerin üretiminde uzmanlaşmıştır. 100 mg sildenafil ve 60 mg dapoksetin içerir. Super P-Force, 330 ila 720 ruble arasında değişen 4 tabletlik kabarcıklar halinde satılıyor. İlaçları eczane zincirlerinden satın alabilir veya internet üzerinden sipariş verebilirsiniz.
İlaç, deneyen erkeklerden çok sayıda olumlu yorum topladı. Yan etkilerin gelişimi çoğunlukla ilacı alma kurallarına uyulmaması veya bireysel hoşgörüsüzlük ile ilişkilidir.
Sildenafil + Dapoxetine – nereden satın alabilirsiniz?
Super P-Force'a ek olarak, benzer bileşim ve doza sahip başka ilaçlar da vardır: Cenforce-D, Super Kamagra. Üreticiye ve hafif fiyat dalgalanmalarına göre birbirlerinden farklılık gösterirler. Extra Super P-Force, 100 mg Sildenafil ve 100 mg Dapoxetine içerir. Bu ilaçlardan herhangi birini eczane zincirlerinden satın alabilir veya internet üzerinden sipariş verebilirsiniz.
Sildenafil - nedir ve nasıl çalışır? Soruyu cevaplamadan önce ereksiyonun doğal sürecini anlayalım. Erkeklerde uyarılmanın ve ereksiyonun ortaya çıkmasının fizyolojik mekanizması, guanilat siklaz enziminin bir aktivatörü olan korpus kavernosadan nitrojen monoksitin salınmasını içerir. Bu iki bileşik, yeni bir enzim olan siklik guanozin monofosfatı oluşturmak üzere reaksiyona girer. Bu reaksiyon sonucunda penisin düz kasları gevşer ve penisteki kan akışı birkaç kat artar. Kavernöz cisimler kanı olabildiğince emer, sertleşir ve boyutları artar.
Tanımlanan ereksiyon mekanizması, cGMP'ye özgü fosfodiesteraz tip 5 enzimi kanda göründüğünde durur. Guanosin monofosfatı parçalayarak düz kas gerginliğine ve kavernöz cisimlerin küçülmesine yol açar. Bu süreç genellikle orgazma ulaşıldıktan sonra başlar. Ancak üreme sisteminin işleyişi bozulursa, PDE-5 kanda sürekli olarak bulunur ve ereksiyonun görünümünü engeller. Sildenafil ilaçları fosfodiesterazın etkisini bloke ederek ereksiyon mekanizmasının tetiklenmesine yardımcı olur. İlacın cinsel uyarılmanın doğal sürecini iyileştirmeye yardımcı olduğu unutulmamalıdır. Bu nedenle cinsel uyarı olmadan ereksiyon olmaz.
Kadınlar üzerindeki etkisi
Herkes kadın cinsel organlarının erkeklere benzer bir prensibe göre uyarıldığını bilir. Bu nedenle, sildenafil sitratın kadın libidosunu artırmak için kullanılmasına yönelik girişimler sürekli olarak yapılmaktadır. Pek çok kişi orgazm sırasında cinsel istekte, cinsel istekte ve hoş hislerde gözle görülür veya hafif bir artış olduğunu fark eder. İÇİNDE resmi talimatlar Sildenafil sitratın kadın tedavisinde kullanılmadığı belirtilmektedir. Görünüşe göre bu, aktif maddenin kadın vücudu üzerindeki etkisinin özel olarak araştırılmadığı anlamına geliyor. İlacın adil cinsiyete yardımcı olup olmadığını doğru bir şekilde anlamak için ek araştırma yapılması gerekmektedir.
Ek materyaller:
Geçerlilik
İlaç Sildenafil sitrat 15-25 dakika içinde etki etmeye başlar. Kandaki maksimum Sildenafil konsantrasyonu 1.5-2.5 saat sonra gözlenir.Etki süresi 4 saattir.Bu süre zarfında üreme sisteminde ciddi fonksiyon bozukluğu olsa bile cinsel aktiviteye girebilirsiniz. Bazı erkeklerde Sildenafil'in (Sildenafil sitrat) 6 saate kadar sürdüğüne dair kanıtlar vardır.Bu gösterge, gıdanın yağ içeriğinden ve yoğunluğundan oldukça güçlü bir şekilde etkilenir. Yüksek kalorili, yüksek yağlı yiyecekler (pizza, hamburger vb.) etkinin başlamasını geciktirmekle kalmayıp aynı zamanda ilacın etkinliğini de olumsuz yönde etkileyebilir.
Sildenafil, fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri (PDE-5) grubuna ait, erektil disfonksiyonun tedavisine yönelik bir ilaçtır. Cinsel ilişki için yeterli, stabil ve tam bir ereksiyon sağlar. Sildenafil, efsane Viagra'nın aktif maddesidir ancak Rusya'da da kendi markası altında üretilmektedir. kızlık soyadı"(okuyun: uluslararası tescilli olmayan ad altında). Sildenafil 1998 yılında sentezlendi ve erektil disfonksiyon gibi yaygın bir hastalığın tedavisi için gerçekten etkili ve güvenli ilk tablet ilacı oldu. Sildenafil'in etki mekanizmasını anlamak için biyokimyasal "vahşi doğaya" biraz daha derinlemesine bakmak gerekir. Öncelikle nitrik oksit (NO) olarak da bilinen endotel gevşetici faktörün kardiyovasküler sistemin işleyişinde ne kadar önemli bir rol oynadığına dikkat edilmelidir. Vasküler endotelde oluşan NO, düz kas dokusuna nüfuz eder ve burada "uyanır"... hayır, Herzen değil, guanilat siklaz enzimi. Sonuç olarak, siklik guanozin monofosfatın (cGMP olarak kısaltılır) hücresel konsantrasyonu keskin bir şekilde artar, bu da kalsiyum iyonlarının hücrelere nüfuz etmesini önler ve bu da vasküler tonda bir azalmaya neden olur. Ancak burada negatif bir karakter de var - fosfodiesteraz enzimi (PDE). NO'nun vazodilatör etkisini sınırlayan cGMP'yi yok eder. Bugüne kadar PDE-5'in bu konuda en aktif olduğu tespit edildi. Dolayısıyla aktivitesinin inhibisyonu NO'nun etkilerini arttırır. Şimdi ereksiyonun gelişiminin altında yatan şeyin ne olduğunu anlamamız gerekiyor. Oluşmasının koşulu, penisin kavernöz cisimlerine kan taşıyan arterlerin düz kas “korsesinin” gevşemesidir. Bu gevşeme endotel hücreleri tarafından salınan NO'yu "organize eder". Sildenafil, glans penisine kan akışının önündeki doğal engelleri ortadan kaldırarak ikincisinin etkilerini güçlendirir. Sildenafil'in klinik etkinliği bir dizi büyük randomize çalışmada gösterilmiştir.
Bunlardan birinde, 12 hafta sonra, sildenafil alan hastaların %76'sında, plasebo alanların ise %22'sinde ereksiyonda belirgin bir iyileşme gözlemlendi. İlacın yüksek etkinliği farklı yaş gruplarının temsilcilerinde gözlendi: 65 yaşın üzerindeki kişilerde bile ilaç vakaların% 69'unda işe yaradı. Erektil disfonksiyon için risk faktörlerinden biri arteriyel hipertansiyondur. Sildenafilin zayıf bir hipotansif etkisi vardır, ancak antihipertansif ilaçlar kullanan hipertansif hastalar tarafından kullanılması, antihipertansif ilaçların etkisini güçlendirmez, dolayısıyla bu tür kişiler genel olarak erektil disfonksiyonla baş edebilir. Erektil disfonksiyon için bir diğer önemli risk faktörü sigaradır ve klinik çalışmalarda sigaranın sildenafilin etkinliği üzerinde hiçbir etkisi olmadığı bulunmuştur. İlacın gerçekten mucizevi bir özelliği daha var: Psikojenik erektil disfonksiyondan muzdarip hastalarda sadece ereksiyonu iyileştirmekle kalmıyor, aynı zamanda depresyonun ortadan kaldırılmasına da yardımcı oluyor. Ayrı bir konuşma, diyabet nedeniyle erektil disfonksiyon geliştiren kişilerle ilgilidir. Bu hasta kategorisinde farmakoterapiye terapötik bir yanıt elde etmek en zor olanıdır. Bu gibi durumlarda sildenafil'in etkinliği, diyabetin ciddiyetine ve komplikasyonların varlığına bağlıdır. Bununla birlikte, bu tür zor koşullarda bile ilaç en iyi performansını gösterdi: örneğin, bir klinik çalışmada sildenafil alan hastaların% 69'unda ereksiyonda bir iyileşme kaydedildi (adil olmak gerekirse, bunların komplikasyonsuz hastalar olduğunu belirtmek gerekir) ). Dolayısıyla sildenafil açıkça "çalışan" bir ilaçtır: etkinliği zamanla azalmaz, bu da uzun süreli farmakoterapiyi mümkün kılar. İlacın yan etkileri genellikle hafiftir ve yalnızca tedavinin başlangıcında ortaya çıkar.
Farmakoloji
Sildenafil, sikloguanozin monofosfata (cGMP) özgü fosfodiesteraz tip 5'in (PDE5) güçlü bir seçici inhibitörüdür.
Hareket mekanizması
Ereksiyonun fizyolojik mekanizması, cinsel uyarılma sırasında korpus kavernozumda nitrik oksit (NO) salınımı ile ilişkilidir. Bu da cGMP seviyelerinde bir artışa, ardından korpus kavernozumdaki düz kas dokusunun gevşemesine ve kan akışının artmasına yol açar.
Sildenafilin izole edilmiş insan korpus kavernozumu üzerinde doğrudan gevşetici etkisi yoktur ancak cGMP'nin parçalanmasından sorumlu olan PDE5'i inhibe ederek nitrik oksidin (NO) etkisini artırır.
Sildenafil in vitro PDE5 için seçicidir, PDE5'e karşı aktivitesi bilinen diğer fosfodiesteraz izoenzimlerininkini aşar: PDE6 - 10 kat; PDE1 - 80'den fazla kez; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 - 700'den fazla kez. Sildenafil, PDEZ'e kıyasla PDE5 için 4000 kat daha seçicidir; bu, PDEZ'nin miyokardiyal kontraktilitenin düzenlenmesinde anahtar enzimlerden biri olması nedeniyle son derece önemlidir.
Sildenafil'in etkinliğinin ön koşulu cinsel uyarıdır.
Klinik veriler
Kardiyak araştırma
Sildenafil'in 100 mg'a kadar dozlarda kullanımı sağlıklı gönüllülerde klinik olarak anlamlı EKG değişikliklerine yol açmamıştır. 100 mg dozda sildenafil aldıktan sonra sırtüstü pozisyonda sistolik basınçtaki maksimum azalma 8,3 mmHg idi. Sanat ve diyastolik basınç - 5,3 mm Hg. Sanat. Nitrat alan hastalarda kan basıncı üzerinde daha belirgin fakat aynı zamanda geçici bir etki gözlendi.
Şiddetli koroner arter hastalığı olan 14 hastada (hastaların %70'inden fazlasında en az bir koroner arterde darlık vardı) 100 mg'lık tek doz sildenafilin hemodinamik etkisini inceleyen bir çalışmada, istirahat sistolik ve diyastolik kan basıncı %7 oranında azaldı. sırasıyla % ve %6, pulmoner sistolik basınç ise %9 oranında azaldı. Sildenafil kalp debisini etkilememiş veya stenotik koroner arterlerdeki kan akışını bozmamış ve aynı zamanda hem stenotik hem de sağlam koroner arterlerde adenozin kaynaklı koroner akışta (yaklaşık %13 oranında) bir artışa neden olmuştur.
Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, antianjinal ilaçlar (nitratlar hariç) alan, erektil disfonksiyonlu ve stabil anginası olan 144 hasta, anjina semptomları iyileşene kadar egzersiz yaptı. Egzersizin süresi, 100 mg'lık tek doz sildenafil alan hastalarda plasebo alan hastalara göre anlamlı derecede daha uzundu (19,9 saniye; 0,9 - 38,9 saniye).
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, ikiden fazla antihipertansif ilaç kullanan, erektil disfonksiyon ve hipertansiyonu olan erkeklerde (n = 568) sildenafil dozunun değiştirilmesinin (100 mg'a kadar) etkisi incelendi. Sildenafil erkeklerin %71'inde ereksiyonları iyileştirirken, plasebo grubunda bu oran %18'di. Olumsuz etkilerin görülme sıklığı, diğer hasta gruplarının yanı sıra üçten fazla antihipertansif ilaç kullanan kişilerdekiyle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
Görme bozukluğu çalışmaları
Bazı hastalarda, 100 mg dozda sildenafil aldıktan 1 saat sonra, Farnsworth-Munsell 100 testi, renk tonlarını (mavi/yeşil) ayırt etme yeteneğinde hafif ve geçici bir bozulma ortaya çıkardı. İlacın alınmasından 2 saat sonra bu değişiklikler yoktu. Renkli görme bozukluğunun, retinada ışık iletiminde rol oynayan PDE6'nın inhibisyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Sildenafil'in görme keskinliği, kontrast algısı, elektroretinogram, göz içi basıncı veya gözbebeği çapı üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır.
Kanıtlanmış erken başlangıçlı makula dejenerasyonu olan hastalarda (n = 9) yapılan plasebo kontrollü çapraz bir çalışmada, 100 mg'lık tek dozda sildenafil iyi tolere edilmiştir. Spesifik görsel testlerle (görme keskinliği, Amsler ızgarası, renk algısı, renk iletimi simülasyonu, Humphrey çevresi ve fotostres) değerlendirilen görmede klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır.
Yeterlik
Sildenafilin etkililiği ve güvenliliği, çeşitli etiyolojilere (organik, psikojenik veya karışık) bağlı erektil disfonksiyona sahip, 19 ila 87 yaşları arasındaki 3.000 hastada 6 aya kadar süren 21 randomize, çift-kör, plasebo kontrollü çalışmada değerlendirilmiştir. İlacın etkinliği, bir ereksiyon günlüğü, Uluslararası Erektil Fonksiyon Endeksi (cinsel fonksiyonun durumu hakkında doğrulanmış bir anket) ve bir partner görüşmesi kullanılarak küresel olarak değerlendirildi.
Tatminkar bir cinsel ilişki için yeterli ereksiyonun sağlanması ve sürdürülmesi olarak tanımlanan sildenafil'in etkinliği, yapılan tüm çalışmalarda ortaya konmuş ve 1 yıl süren uzun süreli çalışmalarla doğrulanmıştır. Sabit doz çalışmalarında tedavinin ereksiyonlarını iyileştirdiğini bildiren hastaların oranı şu şekildedir: %62 (sildenafil 25 mg doz), %74 (sildenafil 50 mg doz) ve %82 (sildenafil 100 mg doz) ve bu oran %25'tir. plasebo grubunda. Uluslararası Erektil Fonksiyon Endeksi analizi, sildenafil tedavisinin ereksiyonu iyileştirmenin yanı sıra orgazm kalitesini de arttırdığını, cinsel ilişkiden tatmin ve genel tatmin sağladığını gösterdi.
Birleştirilmiş verilere göre, sildenafil tedavisiyle ereksiyonlarının düzeldiğini bildiren hastalar arasında diyabetli hastaların %59'u, radikal irostatektomi yapılan hastaların %43'ü ve omurilik yaralanması olan hastaların %83'ü (%16, %15 ve 12'ye karşılık) plasebo grubunda sırasıyla %) ).
Farmakokinetik
Emme
Oral uygulamadan sonra sildenafil hızla emilir. Mutlak biyoyararlanım ortalama %40'tır (%25'ten %63'e). İn vitro olarak, yaklaşık 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsantrasyondaki sildenafil, insan PDE5 aktivitesini %50 oranında inhibe eder. 100 mg'lık tek doz sildenafil sonrasında, erkeklerin kan plazmasındaki serbest sildenafilin ortalama Cmaks değeri yaklaşık 18 ng/ml'dir (38 nM). Sildenafil'i aç karnına ağızdan alırken Cmax'a ortalama 60 dakika içinde (30 dakikadan 120 dakikaya kadar) ulaşılır. Yağlı yiyeceklerle birlikte alındığında emilim oranı azalır: Cmax ortalama %29 azalır ve TCmax 60 dakika artar, ancak emilim derecesi önemli ölçüde değişmez (konsantrasyon-zaman farmakokinetik eğrisinin altındaki alan ( ( AUC) %11 oranında azalır.
Dağıtım
Sildenafil'in kararlı durumdaki dağılım hacmi ortalama 105 litredir. Sildenafilin ve dolaşımdaki ana N-demetil metabolitinin plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %96'dır ve ilacın toplam konsantrasyonuna bağlı değildir. Dozlamadan 90 dakika sonra semende sildenafil dozunun %0,0002'den azı (ortalama 188 ng) bulunmuştur.
Metabolizma
Sildenafil, sitokrom izoenzimi CYP3A4 (majör yol) ve sitokrom izoenzimi CYP2C9'un (minör yol) etkisi altında esas olarak karaciğerde metabolize edilir. Sildenafilin N-demetilasyonundan kaynaklanan dolaşımdaki ana aktif metabolit daha fazla metabolizmaya uğrar. Bu metabolitin PDE'ye yönelik seçiciliği sildenafil ile karşılaştırılabilir düzeydedir ve PDE5'e karşı in vitro aktivitesi sildenafil aktivitesinin yaklaşık %50'sidir. Sağlıklı gönüllülerin kan plazmasındaki metabolit konsantrasyonu, sildenafil konsantrasyonunun yaklaşık %40'ı kadardı. N-demetil metaboliti daha fazla metabolizmaya uğrar; T 1/2 yaklaşık 4 saattir.
Kaldırma
Sildenafil'in toplam klerensi 41 l/saattir ve son yarı ömrü 3-5 saattir. Oral uygulamadan sonra, intravenöz uygulamadan sonra olduğu gibi sildenafil, esas olarak bağırsaklardan (oral dozun yaklaşık %80'i) ve daha az oranda böbreklerden (oral dozun yaklaşık %13'ü) metabolitler halinde atılır. .
Özel hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlı hastalar
Sağlıklı yaşlı hastalarda (65 yaş üstü), sildenafil klerensi azalır ve kan plazmasındaki serbest sildenafil konsantrasyonu, genç hastalara (18-45 yaş) göre yaklaşık %40 daha yüksektir. Yaşın yan etki görülme sıklığı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
Böbrek yetmezliği
Hafif (kreatinin klerensi (CL) 50-80 ml/dak) ve orta (CL 30-49 ml/dak) derecedeki böbrek yetmezliğinde, 50 mg'lık tek bir oral dozdan sonra sildenafilin farmakokinetiği değişmez. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (CR< 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и C max (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же yaş grubu.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Karaciğer sirozu olan hastalarda (Child-Pyot sınıflamasına göre A ve B evreleri), sildenafil klerensi azalır, bu da normal karaciğer fonksiyonuna sahip olanlarla karşılaştırıldığında EAA (%84) ve Cmaks'ta (%47) artışa yol açar. aynı yaş grubundaki hastalarda. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pyot sınıflamasına göre evre C) sildenafilin farmakokinetiği araştırılmamıştır.
Salım formu
Mavi film kaplı tabletler, yuvarlak, bikonveks; molada - beyaz veya neredeyse beyaz.
Yardımcı maddeler: mikrokristalize selüloz 50 mg, laktoz monohidrat 61,5 mg, kroskarmeloz sodyum 7,5 mg, povidon 4,5 mg, magnezyum stearat 1,5 mg.
Film kabuğu bileşimi: Opadry II (polivinil alkol, kısmen hidrolize 2 mg, titanyum dioksit 1,145 mg, makrogol 1,01 mg, talk 0,74 mg, parlak mavi bazlı alüminyum vernik 0,096 mg, demir oksit (II) sarı 0,0085 mg, demir oksit (II) ) siyah 0,0005 mg).
1 BİLGİSAYAR. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
2 adet. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
4 şey. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
10 adet. - konturlu hücresel ambalaj (1) - karton paketler.
20 adet - polimer kavanozlar (1) - karton paketler.
20 adet - polimer şişeler (1) - karton paketler.
Dozaj
Çoğu yetişkin hasta için önerilen doz, cinsel aktiviteden yaklaşık 1 saat önce 50 mg'dır. Etkinliği ve tolere edilebilirliği dikkate alınarak doz 100 mg'a yükseltilebilir veya 25 mg'a düşürülebilir. Önerilen maksimum doz 100 mg'dır. Önerilen maksimum kullanım sıklığı günde bir defadır.
Böbrek yetmezliği
< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu
Diğer ilaçlarla eş zamanlı kullanım
Ritonavir ile birlikte kullanıldığında Sildenafil'in maksimum tek dozu 25 mg'ı geçmemeli ve kullanım sıklığı 48 saatte 1 kez olmalıdır.
Sitokrom CYP3A4 izoenzim inhibitörleri (eritromisin, sakinavir, ketokonazol, itrakonazol) ile birlikte kullanıldığında Sildenafil'in başlangıç dozu 25 mg olmalıdır. Alfa bloker kullanan hastalarda postüral hipotansiyon gelişme riskini en aza indirmek için, bu hastalarda Sildenafil'e ancak hemodinamik stabilizasyon sağlandıktan sonra başlanmalıdır. Sildenafilin başlangıç dozunun azaltılmasının tavsiye edilebilirliği de dikkate alınmalıdır.
Yaşlı hastalar
Sildenafil dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.
Doz aşımı
800 mg'a kadar tek doz Sildenafil dozunda görülen yan etkiler, ilacın daha düşük dozlarda alınmasıyla benzer düzeydeydi ancak daha yaygındı.
Tedavi semptomatiktir. Sildenafil plazma proteinlerine aktif olarak bağlandığından ve böbrekler tarafından atılmadığından, hemodiyaliz sildenafilin temizlenmesini hızlandırmaz.
Etkileşim
Diğer ilaçların sildenafil farmakokinetiği üzerine etkisi
Sildenafilin metabolizması esas olarak sitokrom izoenzimleri CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9'un etkisi altında gerçekleşir, bu nedenle bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafilin klirensini azaltabilir ve indükleyiciler buna göre sildenafilin klirensini artırabilir. Sitokrom CYP3A4 izoenzim inhibitörlerinin (ketokonazol, eritromisin, simetidin) eşzamanlı kullanımıyla sildenafil klerensinde bir azalma kaydedildi. Sitokrom CYP3A4 izoenziminin spesifik olmayan bir inhibitörü olan simetidin (800 mg), sildenafil (50 mg) ile birlikte alındığında, plazma sildenafil konsantrasyonlarında %56 oranında bir artışa neden olur. Sitokrom CYP3A4 izoenziminin spesifik bir inhibitörü olan eritromisin (5 gün boyunca günde 2 kez 500 mg/gün) ile birlikte tek doz 100 mg sildenafil, kanda sabit bir eritromisin konsantrasyonu elde ederken, kanda bir artışa yol açar. sildenafil'in EAA'sı %182 arttı.
Sildenafil (bir kez 100 mg) ve HIV proteaz inhibitörü ve sitokrom CYP3A4 izoenzimi olan sakinavir (günde 3 kez 1200 mg/gün) ile birlikte uygulandığında, kanda sabit bir sakinavir konsantrasyonu elde edilirken, sildenafil Cmax'ı arttı %140 ve EAA %210 arttı. Sildenafil'in sakinavirin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Ketokonazol ve itrakonazol gibi sitokrom CYP3A4 izoenziminin daha güçlü inhibitörleri, sildenafilin farmakokinetiğinde daha ciddi değişikliklere neden olabilir.
Bir HIV proteaz inhibitörü ve güçlü bir sitokrom P450 inhibitörü olan sildenafil (bir kez 100 mg) ve ritonavirin (günde 2 kez 500 mg) eşzamanlı kullanımı, kanda sabit bir ritonavir konsantrasyonu elde edilirken sildenafil Cmax'ında bir artışa yol açar %300 (4 kez) ve AUC %1000 (11 kez) arttı. 24 saat sonra, kan plazmasındaki sildenafil konsantrasyonu yaklaşık 200 ng/ml'dir (tek başına sildenafil dozundan sonra - 5 ng/ml), bu da ritonavirin çeşitli sitokrom farmakokinetiği üzerindeki belirgin etkisi hakkındaki bilgilerle tutarlıdır. P 450 substratlar. Sildenafil'in ritonavirin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Sildenafil ile ritonavirin kombine kullanımı önerilmemektedir. Sildenafil, eş zamanlı olarak sitokrom CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerini alan hastalar tarafından önerilen dozlarda alınırsa, serbest sildenafilin Cmax'ı 200 nM'yi aşmaz ve ilaç iyi tolere edilir.
Tek doz antasit (magnezyum hidroksit/alüminyum hidroksit) sildenafilin biyoyararlanımını etkilemez.
Sitokrom CYP2C9 izoenziminin inhibitörleri (tolbutamid, varfarin), sitokrom CYP2D6 izoenzimi (seçici serotonin geri alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar), tiyazid ve tiyazid benzeri diüretikler, ACE inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri sildenafilin farmakokinetiğini etkilemez.
Azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün), sildenafilin veya onun dolaşımdaki ana metabolitinin AUC, Cmax Tmax, eliminasyon hızı sabiti ve T1/2'si üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Sildenafil'in diğer ilaçlar üzerine etkisi
Sildenafil, sitokrom P 450 izoenzimleri -1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün (IC50 >150 µmol) zayıf bir inhibitörüdür. Sildenafil önerilen dozlarda alındığında Cmaks değeri yaklaşık 1 µmol olduğundan sildenafilin bu izoenzimlerin substratlarının temizlenmesini etkilemesi olası değildir.
Sildenafil, nitratların hipotansif etkisini hem ikincisinin uzun süreli kullanımıyla hem de akut endikasyonlar için reçete edildiğinde artırır. Bu bağlamda sildenafil'in nitratlar veya nitrik oksit donörleri ile kombinasyon halinde kullanılması kontrendikedir.
Hemodinamiği stabil olan iyi huylu prostat hiperplazisi olan hastalarda α-bloker doksazosin (4 mg ve 8 mg) ve sildenafil (25 mg, 50 mg ve 100 mg) eş zamanlı alındığında, sırtüstü pozisyonda sistolik/diyastolik kan basıncında ortalama ilave azalma görülür. pozisyon 7/ 7 mmHg idi sanat., 9/5 mm Hg. ve sırasıyla 8/4 mm Hg ve ayakta dururken - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg. ve sırasıyla 4/5 mmHg. Bu hastalarda nadir olarak baş dönmesi (bayılma olmadan) şeklinde kendini gösteren semptomatik postüral hipotansiyon vakaları rapor edilmiştir. α-bloker alan seçilmiş hassas hastalarda sildenafilin eş zamanlı kullanımı semptomatik hipotansiyona yol açabilir.
Sitokrom CYP2C9 izoenzimi tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya warfaria (40 mg) ile anlamlı bir etkileşim belirtisi görülmemiştir.
Sildenafil (100 mg), sitokrom CYP3A4 izoenziminin substratları olan HIV proteaz inhibitörleri sakinavir ve ritonavirin sabit kan seviyelerinde farmakokinetiğini etkilemez. Sildenafil (50 mg), asetilsalisilik asit (150 mg) alırken kanama süresinde ek bir artışa neden olmaz. Sildenafil (50 mg), maksimum kan alkol konsantrasyonu ortalama %0,08 (80 mg/dL) olan sağlıklı gönüllülerde alkolün hipotansif etkisini artırmaz.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda sildenafil (100 mg) ile amlodipin arasında herhangi bir etkileşim belirtisi tespit edilmedi. Sırtüstü pozisyonda kan basıncındaki ortalama ilave düşüş 8 mmHg'dir. (sistolik) ve 7 mm Hg. (diyastolik).
Sildenafil'in antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılması ek yan etkilere yol açmaz.
Yan etkiler
Genellikle yan etkiler Sildenafil ilacının etkileri hafif veya orta derecededir ve doğası gereği geçicidir.
Sabit doz çalışmaları frekansın
| Organlar ve organ sistemleri | Yan etkiler | Sildenafil,% | Plasebo, % |
| En yaygın yan etkiler (> 1/10) | |||
| Gergin sistem | Baş ağrısı | 16 | 4 |
| Kardiyovasküler sistem | Vazodilatasyon (yüz derisine kanın akması) | 10 | 1 |
| Sık görülen yan etkiler (> 1/100 ve< 1/10) | |||
| Gergin sistem | Baş dönmesi | 2 | 1 |
| Görme organı | Görme bozukluğu (bulanık görme, renkli görme bozukluğu) | 2,5 | 0,4 |
| Kromatopsi (hafif ve geçici, esas olarak renk tonlarının algılanmasında değişiklikler) | 1,1 | 0,03 | |
| Kardiyovasküler sistem | Kardiyopalmus | 1,0 | 0,2 |
| Solunum sistemi | Rinit (burun tıkanıklığı) | 4 | 2 |
| Sindirim sistemi | Hazımsızlık | 7 | 2 |
| İshal | 3 | 1 | |
| idrar sistemi | İdrar yolu enfeksiyonları | 3 | 2 |
| Deri ve deri altı dokular | Döküntü | 2 | 1 |
Sildenafil ilacı önerilen dozları aşan dozlarda kullanıldığında, olumsuz olaylar yukarıda belirtilenlere benzerdi, ancak genellikle daha sık meydana geldi.
Genel durum bozuklukları: yüzde şişme, ışığa duyarlılık reaksiyonları, şok, asteni, ağrı, titreme, karın ağrısı, göğüs ağrısı.
Alerjik reaksiyonlar: aşırı duyarlılık reaksiyonları (deri döküntüsü dahil), Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).
Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları: uyuşukluk, uykusuzluk, hipoestezi, parestezi, ataksi, nevralji, nöropati, titreme, depresyon, olağandışı rüyalar, reflekslerde azalma, felç, geçici iskemik atak, konvülsiyonlar, dahil. tekrarlayan.
Kardiyovasküler sistem bozuklukları: taşikardi, artmış veya azalmış kan basıncı, miyokard enfarktüsü, atriyal fibrilasyon, ventriküler aritmi, kararsız angina, AV blok, serebral tromboz, kalp yetmezliği, EKG anormallikleri, kardiyomiyopati, ani ölüm, senkop.
Solunum bozuklukları: burun kanaması, astım, nefes darlığı, larenjit, farenjit, sinüzit, bronşit, balgam üretiminde artış, öksürükte artış.
Gastrointestinal bozukluklar: kusma, bulantı, ağız mukozasının kuruması, glossit, kolit, disfaji, gastrit, gastroenterit, özofajit, stomatit, rektal kanama, diş eti iltihabı.
Görme bozuklukları: göz ağrısı, göz kızarıklığı/skleral enjeksiyonlar, konjonktival hasar, gözyaşı bozuklukları, ön iskemik optik nöropati, retinal damar tıkanıklığı, görme alanı bozuklukları, midriyazis, katarakt, göz ağrısı.
İşitme bozuklukları: baş dönmesi, kulak çınlaması, kulak ağrısı, sağırlık.
Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: anemi, lökopeni.
Metabolik ve beslenme bozuklukları: susuzluk, gut, dengesiz diyabet, hiperglisemi, periferik ödem, hiperürisemi, hipoglisemik reaksiyon, hipernatremi.
Kas-iskelet sistemi bozuklukları: artrit, artroz, miyalji, tendon kopması, tendovaginit, kemik ağrısı, miyastenia gravis, sinovit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: ürtiker, herpes simpleks, kaşıntı, terleme, cilt ülserleri, kontakt dermatit, eksfolyatif dermatit.
Genitoüriner sistem bozuklukları: sistit, noktüri, sık idrara çıkma, jinekomasti, idrar kaçırma, boşalma bozuklukları, genital şişlik, anorgazmi.
Üreme sistemi bozuklukları: Uzun süreli ereksiyon ve/veya priapizm.
Belirteçler
- Tatmin edici cinsel ilişki için yeterli penis ereksiyonunun sağlanamaması veya sürdürülememesi ile karakterize edilen erektil disfonksiyonun tedavisi.
Sildenafil yalnızca cinsel uyarılma sırasında etkilidir.
Kontrendikasyonlar
- sildenafil veya ilacın herhangi bir başka bileşenine karşı aşırı duyarlılık;
- sildenafil nitratların hipotansif etkisini arttırdığından sürekli veya aralıklı nitrik oksit donörleri, organik nitratlar veya herhangi bir biçimde nitrit alan hastalarda kullanım (bkz. "Diğer ilaçlarla etkileşimler" bölümü) Diğer ilaç tedavileriyle kombinasyon halinde kullanıldığında Sildenafil'in güvenliği ve etkinliği Erektil disfonksiyon için çalışma yapılmadığından bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmemektedir (“Özel Talimatlar” bölümüne bakınız);
- Kayıtlı endikasyonuna göre Sildenafil'in 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması amaçlanmamıştır;
- Kayıtlı endikasyonuna göre Sildenafil'in kadınlarda kullanılması amaçlanmamıştır;
- laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu;
- Sildenafilin ritonavir ile eş zamanlı kullanımı önerilmez.
Dikkatli olun: penisin anatomik deformasyonu (angülasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı).
Priapizm gelişimine yatkın hastalıklar (orak hücreli anemi, multipl miyelom, lösemi, trombositemi).
Kanamanın eşlik ettiği hastalıklar.
Mide ve duodenumun peptik ülserinin alevlenmesi.
Kalıtsal retinitis pigmentoza.
Son 6 ayda kalp yetmezliği, stabil olmayan anjina, miyokard enfarktüsü, inme veya hayatı tehdit eden aritmiler, arteriyel hipertansiyon (KB > 170/100 mmHg) veya hipotansiyon (KB)< 90/50 мм рт.ст.).
Anterior arteritik olmayan iskemik optik nöropati (geçmiş) epizodları olan hastalarda.
Uygulama özellikleri
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım
Kayıtlı endikasyonuna göre ilacın kadınlarda kullanılması amaçlanmamıştır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu için kullanın
Karaciğer hasarı (özellikle siroz) olan hastalarda sildenafil eliminasyonu bozulduğundan sildenafil dozu 25 mg'a düşürülmelidir.
Böbrek yetmezliği için kullanın
Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği için (CR 30-80 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir; ciddi böbrek yetmezliği için (CR< 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг.
Çocuklarda kullanım
18 yaşın altındaki çocuklar için kontrendikedir.Özel Talimatlar
Erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve belirlemek Olası nedenler Uygun tedaviyi seçmek için tam bir tıbbi öykü almak ve kapsamlı bir fizik muayene yapmak gerekir. Erektil disfonksiyon tedavileri, penisinde anatomik deformasyon olan (angülasyon, kavernöz fibrozis, Peyronie hastalığı) hastalarda veya priapizm gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda (orak hücreli anemi, multipl miyelom, lösemi) dikkatli kullanılmalıdır.
Erektil disfonksiyonu tedavi etmeye yönelik ilaçlar, cinsel aktivitenin istenmeyen olduğu erkeklere reçete edilmemelidir.
Cinsel aktivite, kalp hastalığı varlığında belirli bir risk oluşturur; bu nedenle, erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce doktor, hastayı kardiyovasküler sistemin durumunun incelenmesi için yönlendirmelidir. Kalp yetmezliği, stabil olmayan angina, son 6 ayda miyokard enfarktüsü veya inme, hayatı tehdit eden aritmiler, arteriyel hipertansiyon (KB > 170/100 mm Hg) veya hipotansiyon (KB) olan hastalarda cinsel aktivite önerilmez.< 90/50 мм рт. ст.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Kardiyovasküler komplikasyonlar
Sildenafil'in erektil disfonksiyon tedavisi için pazarlama sonrası kullanımı sırasında, ciddi kardiyovasküler olaylar (miyokard enfarktüsü, kararsız anjina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmi, hemorajik inme, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon dahil) gibi advers olaylar rapor edilmiştir. . ), sildenafil kullanımıyla geçici bir ilişkisi vardı. Hepsi olmasa da bu hastaların çoğunda kardiyovasküler komplikasyonlar açısından risk faktörleri vardı. Bu olumsuz olayların çoğu cinsel aktiviteden kısa bir süre sonra meydana geldi ve bazıları sildenafil aldıktan sonra cinsel aktivite olmaksızın meydana geldi. Gözlenen olumsuz olaylar ile bu veya diğer faktörler arasında doğrudan bir bağlantı kurmak mümkün değildir.
Hipotansiyon
Sildenafil, sistemik damar genişletici etkiye sahiptir ve LD'de geçici bir azalmaya yol açar; bu, klinik olarak anlamlı bir fenomen değildir ve çoğu hastada herhangi bir sonuca yol açmaz. Bununla birlikte, Sildenafil reçete etmeden önce doktor, ilgili hastalıkları olan hastalarda, özellikle cinsel aktivitenin arka planında, damar genişletici etkinin olası istenmeyen belirtileri riskini dikkatlice değerlendirmelidir. Sol ventriküler çıkış yolunun tıkanması (aort stenozu, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati) olan hastalarda ve ayrıca otonom sinir sisteminden kan basıncının ciddi şekilde düzenlenmesiyle kendini gösteren nadir bir çoklu sistem atrofisi sendromu olan hastalarda vazodilatörlere karşı artan duyarlılık gözlenir.
Sildenafil ve α-blokerlerin kombine kullanımı bazı duyarlı hastalarda semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden, α-bloker kullanan hastalara Sildenafil dikkatle uygulanmalıdır. Alfa bloker kullanan hastalarda postüral hipotansiyon gelişme riskini en aza indirmek için, bu hastalarda Sildenafil'e ancak hemodinamik parametreler stabil hale geldikten sonra başlanmalıdır. Sildenafil'in başlangıç dozunun azaltılmasının tavsiye edilebilirliği de dikkate alınmalıdır. Hekim, postüral hipotansiyon semptomlarının ortaya çıkması durumunda ne yapılması gerektiği konusunda hastaları bilgilendirmelidir.
Görme bozukluğu
Sildenafil de dahil olmak üzere tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımında, kötüleşme veya görme kaybının bir nedeni olarak nadir anterior arteritik olmayan iskemik optik nöropati vakaları rapor edilmiştir. Bu hastaların çoğunda optik disk kazısı, 50 yaş üstü, diyabet, hipertansiyon, koroner arter hastalığı, hiperlipidemi ve sigara kullanımı gibi risk faktörleri mevcuttu. PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile anterior arteritik olmayan iskemik optik nöropatinin gelişimi arasında bir neden-sonuç ilişkisi tanımlanmamıştır. Bu durum daha önce not edilmişse, hekim hastayı anterior arteritik olmayan iskemik optik nöropati gelişme riskinin arttığı konusunda bilgilendirmelidir. Ani görme kaybı durumunda hastalara derhal gerekli tıbbi müdahale yapılmalıdır. Kalıtsal retinitis pigmentosalı az sayıda hastada genetik olarak belirlenmiş retinal fosfodiesteraz fonksiyon bozukluğu vardır. Retinitis pigmentoza hastalarında Sildenafil kullanımının güvenliği konusunda bilgi bulunmadığından sildenafil dikkatli kullanılmalıdır.
İşitme bozukluğu
Bazı pazarlama sonrası ve klinik çalışmalarda, sildenafil de dahil olmak üzere tüm PDE5 inhibitörlerinin kullanımıyla ilişkili ani kötüleşme veya işitme kaybı vakaları rapor edilmiştir. Bu hastaların çoğunda ani kötüleşme veya işitme kaybı gibi risk faktörleri vardı. PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile ani işitme kaybı veya kötüleşmesi arasında neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır. Sildenafil kullanımı sırasında işitmede ani bir bozulma veya işitme kaybı meydana gelirse derhal doktorunuza başvurmalısınız.
Kanama
Sildenafil, nitrik oksit donörü olan sodyum nitroprussidin in vitro insan trombositleri üzerindeki antitrombosit etkisini arttırır. Mide ve duodenal ülserlerin kanamaya veya alevlenmesine eğilimi olan hastalarda sildenafilin güvenliğine ilişkin veri bulunmadığından, sildenafil bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Yaygın bağ dokusu hastalıklarıyla ilişkili PH hastalarında epistaksis insidansı, primer pulmoner hipertansiyonu olan hastalara (sildenafil %3,0, plasebo %2,4) göre daha yüksekti (sildenafil %12,9, plasebo %0). K vitamini antagonisti ile kombinasyon halinde sildenafil alan hastalarda burun kanaması insidansı (%8,8), K vitamini antagonisti almayan hastalara (%1,7) göre daha yüksekti.
Erektil disfonksiyonu tedavi etmenin diğer yöntemleriyle birlikte kullanın.
Sildenafil'in erektil disfonksiyon tedavisinde diğer ilaçlarla kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır, bu nedenle bu tür kombinasyonların kullanılması önerilmez.
Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi
Sildenafil alırken araba veya başka bir araç kullanma yeteneği üzerinde herhangi bir olumsuz etki teknik araçlar gözlemlenmedi.
Ancak sildenafil almak kan basıncını düşürebileceğinden, kromatopsi, bulanık görme vb. gelişebilir. yan etkiler, bu durumlarda, özellikle tedavinin başlangıcında ve dozaj rejimini değiştirirken ilacın bireysel etkisini dikkatlice düşünmelisiniz.
Brüt formül
C 22 H 30 N 6 O 4 S.C 6 H 8 O 7Sildenafil maddesinin farmakolojik grubu
Nozolojik sınıflandırma (ICD-10)
CAS Kodu
171599-83-0Sildenafil maddesinin özellikleri
Beyaz veya hemen hemen beyaz kristal toz, suda çözünürlüğü 3,5 mg/ml.
Farmakoloji
farmakolojik etki- Erektil fonksiyonu iyileştirir.Sildenafil, cGMP'nin kavernozumdaki parçalanmasından sorumlu olan cGMP'ye özgü fosfodiesteraz tip 5'i (PDE5) seçici olarak inhibe ederek periferik bir etkiye sahiptir. Ereksiyonun fizyolojik mekanizması, cinsel uyarılma sırasında penisin kavernöz cisimlerinde nitrik oksit salınmasını içerir. Nitrik oksit guanilat siklazı aktive eder, bu da cGMP seviyelerinde bir artışa, kavernöz cisimlerin düz kaslarının gevşemesine ve bunlara kan akışına yol açar. Sildenafil'in korpus kavernozumun düz kasları üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkisi yoktur, ancak PDE5'in blokajı ve cGMP'nin stabilizasyonu nedeniyle nitrik oksidin rahatlatıcı etkisini arttırır.
Araştırma laboratuvar ortamında sildenafil'in PDE5'e karşı aktivitesinin diğer fosfodiesteraz izoformlarına karşı aktivitesinden daha üstün olduğunu gösterdi. Dolayısıyla sildenafil'in PDE5 üzerindeki etkisi PDE1'e göre 80 kat, PDE2, PDE3 ve PDE4'e göre 1000 kat daha güçlüdür; özellikle PDE5'e karşı aktivite, PDE3'e karşı aktiviteden 4000 kat daha fazladır (PDE3 kalp kasılmasında rol oynar). Sildenafil'in PDE5'e karşı aktivitesi, PDE6'ya (PDE6 renk algısında rol oynar) karşı aktivitesinden yalnızca 10 kat daha fazladır. PDE5, korpus kavernozanın düz kaslarına ek olarak trombositlerde, kan damarlarının ve iç organların düz kas dokusunda ve iskelet kaslarında küçük miktarlarda bulunur. Bu dokularda PDE5'in sildenafil tarafından inhibisyonu, trombosit nitrik oksidin antiagregan aktivitesinin artmasına yol açabilir laboratuvar ortamında trombosit agregatlarının oluşumunun ve periferik arteriyovenöz dilatasyonun baskılanması in vivo.
6 aya kadar süren 21 randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada sildenafilin etkinliği ve güvenliği, organik, psikojenik ve karışık etiyolojiye sahip erektil disfonksiyonu olan 19-87 yaşları arasındaki 3.000'den fazla hastada incelenmiştir. Çoğu çalışma, sildenafilin etkisinin uygulamadan yaklaşık 60 dakika sonra geliştiğini göstermiştir. Erektil yanıt, dahil. Fallopletismografi ile değerlendirilen sildenafil dozu ve plazma konsantrasyonu arttıkça arttı. Sildenafil'in etki süresi bir çalışmada değerlendirildi; bu çalışma, 2 saatlik uygulamadan sonra erektil yanıtta azalma ile birlikte 4 saat içinde etkinliğini gösterdi. 25 mg, 50 mg ve 100 mg'lık sabit dozlar kullanıldığında, hastaların sırasıyla %63, %74 ve %82'sinde (plasebo alırken - %24) erektil fonksiyonda iyileşme kaydedildi. İyileşme bildiren diyabetli hastaların oranı %57, radikal prostatektomi yapılan hastaların oranı %43, omurilik yaralanması olan hastaların oranı %83 iken, plasebo alan hastalarda sırasıyla %10, %15 ve %12 idi. Psikojenik erektil disfonksiyonu olan hasta grubunda sildenafil, plasebo grubundaki %26'ya kıyasla vakaların %84'ünde etkili oldu. Önerilen dozlarda sildenafilin cinsel uyarılmanın olmadığı durumlarda hiçbir etkisi yoktur.
Sağlıklı gönüllülerde 100 mg'a kadar tek doz sildenafil ile klinik olarak anlamlı EKG değişiklikleri gözlenmedi. Sırtüstü pozisyonda SKB'deki maksimum düşüş ortalama 8,4 mm Hg idi. , dBP - 5,5 mm Hg. Kan basıncındaki azalma, muhtemelen damar düz kasındaki cGMP seviyelerindeki artışa bağlı olarak damar genişletici bir etkiyle ilişkilidir. Kan basıncı, sildenafil aldıktan 1-2 saat sonra büyük ölçüde düştü (doza veya plazma konsantrasyonuna bağımlılık bulunmadı) ve 8 saat sonra plasebo grubundan farklı değildi.
Bazı hastalarda, 100 ve 200 mg dozlarında sildenafil aldıktan 1 saat sonra (reaksiyonun zirvesi Cmaks'a ulaşma zamanı ile çakıştı), renk ayrımında hafif geçici bir bozulma: Farnsworth-mavi/yeşil tespit edildi. Munsell 100 testi. Renkli görme bozukluğu için önerilen mekanizma, ışık algısında rol oynayan retinadaki PDE6'nın inhibisyonudur. MRFC'nin iki katı dozlarda sildenafilin görme fonksiyonu üzerindeki etkisini araştıran bir çalışma, görme keskinliği, göz içi basıncı, elektroretinografi ve gözbebeği ölçümü sonuçlarında herhangi bir değişiklik göstermedi.
Gastrointestinal sistemden hızla emilir. Mutlak biyoyararlanım %25-63 olup ortalama %41'dir. Cmax'a 30-120 dakikada (ortalama 60 dakika) ulaşılır. Yağlı yiyeceklerle birlikte alındığında emilim hızı yavaşlar, Cmax ortalama %29 azalır, ona ulaşma süresi 60 dakika artar. 25-100 mg doz aralığında farmakokinetik doğrusaldır. Sildenafil ve ana N-desmetil metabolitinin plazma proteinlerine bağlanması %96'dır. Dağıtım hacmi 105 l. 100 mg dozda sildenafil alan sağlıklı gönüllülerde, uygulamadan 90 dakika sonra semende dozun %0,001'inden azı tespit edildi. CYP3A4 izoenzimlerinin (ana yol) katılımıyla karaciğerde metabolize edilir ve CYP2C9(ek yol) sitokrom P450. Dolaşımdaki ana metabolit, sildenafilin N-desmetilasyonu sonucu oluşur. Etki seçiciliği açısından metabolit sildenafil ile karşılaştırılabilir; PDE5'e karşı aktivite açısından orijinal maddeden %50 daha düşüktür. (laboratuvar ortamında). Kan plazmasındaki metabolitin konsantrasyonu, içindeki sildenafil içeriğinin yaklaşık% 40'ı kadardır; sildenafilin farmakolojik etkinliğinin yaklaşık% 20'si, metabolitinin etkisinden kaynaklanmaktadır. Sildenafil, sitokrom P450 alt ailesi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'ün (IC50 150 μmol'den fazla) izoenzimlerini zayıf şekilde inhibe eder. Sildenafilin T1/2'si 3-5 saat, metaboliti ise yaklaşık 4 saattir, bağırsaklardan (%80) ve böbreklerden (yaklaşık %13) metabolitler halinde atılır.
65 yaş ve üzeri sağlıklı kişilerde sildenafilin eliminasyonu azalır ve plazma konsantrasyonları 18-45 yaş arası sağlıklı kişilerdekini yaklaşık %40 oranında aşar. Hafif ve orta dereceli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi sırasıyla 50-80 ml/dak ve 30-49 ml/dak), 50 mg'lık tek doz sildenafil sonrasında farmakokinetiği değişmedi. Şiddetli böbrek yetmezliğinde (Cl kreatinin 30 ml/dak'dan az), sildenafil klerensi azalır, böbrek patolojisi olmayan aynı yaştaki gönüllülerde bu parametrelere kıyasla AUC ve Cmax yaklaşık 2 kat artar. Karaciğer sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh tip A ve B), karaciğer patolojisi olmayan aynı yaştaki gönüllülerle karşılaştırıldığında sildenafil atılımı azaldı, EAA ve Cmaks sırasıyla %84 ve %47 arttı.
Sildenafil ile 18-24 ay tedavi gören hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda herhangi bir kanserojen etki tespit edilmemiştir. Araştırmada mutajenik özellikler laboratuvar ortamındaÇin hamsteri yumurtalık hücre kültürlerinde gözlenmedi. Çalışmalarda klastojenik aktivite (kromozomal anormalliklerin indüksiyonu) laboratuvar ortamında insan lökosit hücre kültürleri ve in vivo Farelerde yapılan mikronükleus testinde tespit edilmedi. 36 (dişi) ve 102 (erkek) gün boyunca 60 mg/kg/gün dozunda (MRDC'nin 25 katı) sildenafil alan sıçanlar üzerinde yapılan çalışmalarda herhangi bir doğurganlık sorunu gözlenmemiştir. Organogenez döneminde MRDC'yi 20 ve 40 kat aşan dozlarda sildenafil alan sıçanlar ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, embriyo ve fetotoksik, teratojenik özellikler, fetüsün ve yenidoğanın peri ve postnatal gelişim bozuklukları ortaya çıkmamıştır.
Sağlıklı gönüllülerde tek doz 100 mg sildenafil uygulanmasına sperm motilitesi veya morfolojisinde değişiklik eşlik etmedi.
Sildenafil maddesinin kullanımı
Erektil disfonksiyon.
Bilgi güncelleniyor
Pulmoner hipertansiyon.
[Güncellenmiş 24.06.2013 ]
Kontrendikasyonlar
Aşırı duyarlılık, nitrat tedavisi.
Kullanım kısıtlamaları
Penisin anatomik deformasyonu (angülasyon, kavernöz fibroz, Peyronie hastalığı), priapizm gelişimine yatkın hastalıklar (miyelom, orak hücreli anemi, lösemi), kanama eğiliminin artması, mide ve duodenal ülserlerin alevlenmesi, kalıtsal retinitis pigmentoza, karaciğer bozukluğu işlevler dahil. siroz, şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 30 ml/dak'dan az), şiddetli arteriyel hipertansiyon formları (KB 170/110 mm Hg'nin üzerinde) ve hipotansiyon (KB 90/50 mm Hg'nin altında), miyokard enfarktüsü öyküsünün anamnestik belirtileri Son 6 ayda geçirilmiş felç veya felç, yaşamı tehdit eden aritmiler, kalp yetmezliği, kararsız angina, CYP3A4'ü inhibe eden ilaçların eş zamanlı kullanımı.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım
Sildenafil maddesinin yan etkileri
Plasebo kontrollü çalışmalarda gözlenen doz ayarlı sildenafilin olumsuz etkileri, sildenafil ile tedavi edilen hastaların ≥%2'sinde meydana geldi; insidans, plasebodan daha yüksekti (plasebo grubunda parantez içinde belirtilen insidans yüzdesi).
baş ağrısı %16 (%4), baş dönmesi %2 (%1), kızarma %10 (%1), görme bozukluğu (renkli görmede değişiklik, ışığa karşı hassasiyet artışı, bulanık görme) %3 (%0).
burun tıkanıklığı %4 (%2).
Gastrointestinal sistemden: hazımsızlık %7 (%2), ishal %3 (%1).
idrar yolu enfeksiyonları %3 (%2).
Deriden: döküntü %2 (%1).
Sildenafil alan grupta ve plasebo grubunda benzer sıklıkta (%2'den fazla) ortaya çıkan diğer yan etkiler: solunum yolu enfeksiyonları, sırt ağrısı, grip benzeri sendrom, artralji.
Sabit doz çalışmalarında dispepsi (%17) ve görme bozukluğu (%11) daha düşük dozlarla karşılaştırıldığında 100 mg sildenafilde daha yaygındı. Önerilenden daha yüksek dozlar kullanıldığında benzer yan etkiler gözlendi, ancak daha sıktı.
Sildenafilin yan etkileri plasebo kontrollü çalışmalarda gözlenmiştir ve %2'den daha az sıklıkta ortaya çıkmaktadır (sildenafil ile ilişkisi açık değildir).
Sinir sistemi ve duyu organlarından: Asteni, baş dönmesi, migren, hipertansiyon, ataksi, tremor, nevralji, reflekslerde zayıflama, parestezi, hipoestezi, bayılma, depresyon, uyku bozuklukları (uykusuzluk/uyuşukluk), konjonktivit, fotofobi, göz küresinde kanamalar, midriyazis, katarakt, kseroftalmi, gözde ağrı gözbebekleri ve kulaklar, kulak çınlaması, sağırlık.
Kardiyovasküler sistem ve kandan (hematopoez, hemostaz): arteriyel hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, taşikardi, çarpıntı, miyokardiyal iskemi, anjina pektoris, kardiyomiyopati, kalp yetmezliği, EKG değişiklikleri dahil. AV bloğu, kalp durması, serebral tromboz, anemi, lökopeni.
Solunum sisteminden: farenjit, sinüzit, larenjit, bronşit, nefes darlığı, balgamda artış, öksürükte artış, bronşiyal astım.
Gastrointestinal sistemden: glossit, diş eti iltihabı, stomatit, ağız kuruluğu, disfaji, özofajit, bulantı, gastrit, gastroenterit, kolit, rektal kanama, biyokimyasal karaciğer parametrelerinde değişiklikler.
Metabolizma yönünden: susuzluk, hipernatremi, gut, hiperürisemi, kararsız diyabet, hiper ve hipoglisemi.
Genitoüriner sistemden: noktüri, sık idrara çıkma, sistit, idrar kaçırma, boşalma bozuklukları, anorgazmi, genital şişlik, jinekomasti.
Kas-iskelet sisteminden: artrit, artroz, ossalji, miyalji, miyastenia gravis, tendon kopması, tenosinovit, sinovit.
Deriden:ürtiker, herpes simpleks, kaşıntı, cilt ülserasyonu, kontakt dermatit, eksfolyatif dermatit.
Diğerleri: periferik ödem, dahil. yüzün şişmesi, ağrı sendromları dahil. karın ve göğüste ağrı, kazara düşmeler, yaralar ve morluklar, terleme, üşüme, ışığa duyarlılık, şok, alerjik reaksiyonlar.
Etkileşim
Sildenafil ile eş zamanlı olarak tek doz antasitler (magnezyum hidroksit/alüminyum hidroksit) verilmesi sildenafil'in biyoyararlanımını etkilemez. Nitratların hipotansif etkisini (eş zamanlı kullanım kontrendikedir) ve sodyum nitroprussidin antiagregan etkisini güçlendirir. Asetilsalisilik asit (150 mg) ile birlikte alındığında kanama süresini uzatmaz. CYP3A 4 inhibitörleri (simetidin, ketokonazol, itrakonazol, eritromisin, vb.) plazmadaki sildenafil konsantrasyonunu artırır (özellikle 800 mg'lık bir dozda simetidin - 50 mg'lık bir dozda sildenafil alırken% 56 oranında) ve azaltır onun ortadan kaldırılması. Denge eritromisin konsantrasyonunun arka planına karşı 100 mg'lık tek bir sildenafil dozu ile (5 gün boyunca günde iki kez 500 mg alınır), sildenafil'in AUC'si sakinavir'in denge konsantrasyonunun arka planına karşı% 182 artar (1200 mg günde 3 kez), sildenafilin Cmax değeri %140, AUC - %210 artar. Sitokrom P450'nin güçlü bir inhibitörü olan (günde 2 kez 400 mg) ritonavirin denge konsantrasyonunun arka planına karşı 100 mg'lık tek bir sildenafil dozu, Cmax'ta 4 kat (%300) bir artışa ve 11'e yol açar. Sildenafilin EAA değerinde 2 kat (%1000) artış. Sildenafil'in ritonavir ve sakinavirin farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. İnhibitörler CYP2C9(tolbutamid, varfarin), CYP2D6(seçici serotonin geri alım inhibitörleri, trisiklik antidepresanlar), tiazidler ve tiyazid benzeri diüretikler, döngü ve potasyum tutucu diüretikler, ACE inhibitörleri, kalsiyum antagonistleri, beta blokerler ve sitokrom P450 indükleyicileri (rifampisin, barbitüratlar) sildenafilin farmakokinetiğini etkilemez. Sildenafil, CYP3A4 indükleyicileri (rifampisin vb.) ile eş zamanlı alındığında plazma konsantrasyonunun azalması beklenir. Sildenafilin aktif metabolitinin AUC'si, döngü ve potasyum tutucu diüretikler alındığında %62, spesifik olmayan beta blokerler alındığında ise %102 artar (bu etkilerin klinik önemi belirlenmemiştir). Amlodipin (5 ve 10 mg) ile herhangi bir etkileşim belirtisi görülmedi: sırtüstü pozisyonda kan basıncındaki ortalama ek düşüş (sKB'de 8 mm Hg, dKB'de 7 mm Hg), sağlıklı gönüllülerin tek başına sildenafil aldığı durumla karşılaştırılabilir düzeydedir. Kanındaki alkol konsantrasyonu 80 mg/dl'ye kadar olan sağlıklı gönüllülerde alkolün hipotansif etkisini arttırmaz.
Doz aşımı
Belirtiler: Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda 800 mg'a kadar tek doz sildenafil uygulanmasıyla yan etkilerin şiddetinde artış olduğu kaydedildi.
Tedavi: semptomatik. Sildenafil ve metabolitinin plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanması nedeniyle diyaliz etkisizdir.
Yönetim yolları
İçeri.
Sildenafil maddesi için önlemler
Erektil disfonksiyonu teşhis etmek, olası nedenlerini belirlemek ve uygun tedavi yöntemlerini seçmek için tedaviye başlamadan önce, özellikle cinsel aktivitenin arttığı eşlik eden kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda, tam bir tıbbi öykü almak ve kapsamlı bir ürolojik ve genel klinik muayene yapmak gerekir. istenmeyen (örneğin, ciddi koroner arter hastalığı ve arteriyel hipertansiyon formlarında). 65 yaş üstü, karaciğer ve şiddetli böbrek yetmezliği olan (kreatinin Cl'si 30 ml/dak'dan az) ve ayrıca sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin (eritromisin, ketokonazol, itrakonazol, sakinavir, vb.) eş zamanlı kullanımı olan hastalarda, Başlangıç dozu 25 mg'dır. Ritonavir ile birlikte kullanıldığında maksimum tek doz 48 saat boyunca 25 mg'ı geçmemelidir.
Penis dokusunun zarar görmesini ve geri dönüşü olmayan iktidarsızlığı önlemek için acil tıbbi müdahale gerektiren, 4 saatten uzun süren ereksiyon ve priapizm gibi nadir vakalara ilişkin pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır.
Erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla birlikte alındığında sildenafilin güvenliği araştırılmamıştır ve birlikte kullanılması önerilmemektedir.
Yenidoğanlarda, çocuklarda ve kadınlarda kullanım için endike değildir.
Diğer aktif bileşenlerle etkileşimler
Ticari isimler
| İsim | Vyshkowski Index®'in değeri |
| 0.1519 | |
| 0.0825 | |
| 0.0699 | |
